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Review of Anesthetics 2014, 10, 13-15 Intravenous anesthetics 第四章 镇痛药  Chapter 4. Analgesics 4.1 Introduction 4.1.1 Definition and Scope 4.1.2 Features Receptor： Opioic receptor (OR)； Features： Highly effective； Harm： Drug resistant；Addictive； Alias： Narcotic analgesics, different from GA. 4.1.3 Classification of Analgesics 4.1.3 Classification 4.1.4 Classification of OR 4.2 Opium alkaloid  【TD】盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride） 【TD】盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride） 1. Discovery of Morphine 1805 年 Serturner 从罂粟植物的阿片中分离得到; 1927 年 Gulland和 Robinson确定结构; 1952 年 全合成证实其立体结构. 2. Structure feature of morphine 1) 天然吗啡(-)-Morphine具左旋光性； 2) 五个环稠合,菲环(ABC)，苯并呋喃环(AD)， 异喹啉环(CE)； 3) 含5个手性中心,5R，6S，9R,13S,14R； 4) 环稠合: B/C顺式,C/D顺式,C/E反式呈T型； 5) 环D呈椅式构象，环C呈半船式构象，环A以直立键连接在环D（哌啶环）的4位上； 6) 活性基团：3-酚羟基,6-烯丙醇羟基,17-N-甲叔胺,4,5氧桥； 7) (-)-吗啡的构象呈三维“T”形，环A,B和E构成“T”型的垂直部分，环C,D为其水平部分； 8) 吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-吗啡有活性。 3．Properties of Morphine 3. Properties of Morphine 3.2 Properties-2： 氧化变质反应 3-酚OH，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中O2氧化变色，生成毒性大的双吗啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。 3. Properties of Morphine  氧化显色反应 3.3 Properties-3 氧化显色反应 吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色。 3 Properties of Morphine吗啡重排反应 3.4 Properties 5- Rearrangement 吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡(Apomorphine)，具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色。 4. Usage and Side Effects 癌症剧痛，急性锐痛，严重创伤，烧伤等。 吗啡为μ阿片受体强激动剂，镇痛作用强。不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大； 联合国国际麻醉药品管理局管制药物；国家颁布《麻醉药品管理条例》管理。 5. Metabolism Morphine 直接与葡萄糖酸的3,6位结合； Morphine 的N-去甲基,失活。 6. Structural Modification 1) 3-酚OH烃基化； 2) 3-酚OH、6-醇 OH双乙酰化； 3) 7,8-C=C还原,14-引入OH,N-引入烯丙基； 4) N-R: 如引入苯乙基或者烯丙基； 5) 7,8-C=C还原，6-OH氧化成酮； 6) 6,14-引入桥乙基或者桥乙烯基。 6. Structural Modification Derivatives： 1) 可待因 Codeine；乙基吗啡 Ethylmorphine； 2) 海洛因 Heroin； 3) 纳洛酮 Naloxone；纳曲酮 Naltrexone； 4) 苯乙基吗啡 Phenethylmorphine； 烯丙基吗啡 Allylmorphine， 中毒解救药； 5) 氢吗啡酮 Hydromorphone; 6) 二氢埃托啡 Dihydroetorphine；