RNA干扰 双链RNA引起的基因沉默现象机制.ppt

RNA干扰 双链RNA引起的基因沉默现象机制 诺贝尔生理学或医学奖 RNA干扰现象是指一种由双链RNA分子引起的基因沉默现象.在动植物中普遍存在.RNA干扰不仅在生物的抗病毒反应.抑制转座子活性以及其他许多重要生理活动的调节方面发挥至关重要的作用.而且在基因功能研究和疾病治疗方面也具有广阔的应用前景。鉴于上述原因2名美国科学因发现RNA干扰现象而获得了2006 年的诺贝尔生理学或医学奖 现为美国斯坦福大学教授的Andrew Fire出生于1959年.19岁就获得斯坦福大学学士学位的fire 于麻省理工大学获得博士学位后.加入了当时位于英国剑桥大学sydney brenner 教授领导的研究组做博士后.sydney brenner于2002年获得了诺贝尔生理学或医学奖。fire 1986年开始转入美国carnegie 研究所工作.并在那里开始了关于RNA干扰的研究.从2003年开始.fire又回到自己的母校斯坦福大学.现任遗传系和病理系的教授. craig Mello出生于1960年.他于1982 年获得美国brown大学学士学位.1990年获得哈佛大学的博士学位.随后! Mello在fred hutchinson 癌症研究中心Jamas priess教授的研究组从事了一段博士后研究.并于1994年加入massachusetts大学医学院.现 为massachusetts大学医学院分子医学系教授 fire和mello 获奖的主要原因是他们于1998年发现了RNA干扰现象,即双链RNA可以引起体内具有相应序列的mRNA降解.从而导致基因沉默. 通过RNA干扰机制引起的基因沉默现象在动植物中普遍存在.并且大多具有至关重要的功能. 同时!RNA 干扰技术在基因功能研究,基因工程和疾病治疗中的作用也日趋显著.鉴于上述原因.fire和mello 在发现RNA干扰现象仅8年后即获得了诺贝尔奖.这在诺贝尔生理学或医学奖的历史上还是比较罕见的.连获奖者本人都觉得十分意外. Andrew Fire 博士 craig Mello 博士 RNA 干扰现象的发现 许多伟大科学成果的灵感或最初发现都是从意外得到的实验结果中获得的.RNA 干扰现象的发现即是这样一个例子" RNA干扰现象最早是在1990年由jorgensen研究组意外发现的.矮牵牛花花瓣的深紫色是由花青素决定的" 为了研究植物类黄酮合成的关键酶查尔酮合成酶是否决定花青素的合成速度. jorgense和其研究组的成员在矮牵牛花中过量表达查尔酮合成酶!以期望得到颜色更深的矮牵牛花.但是,他们却意外地得到了具有白色和白紫杂色的矮牵牛花!并且在过量表达查尔酮合成酶的矮牵牛花中!查尔酮合成酶的浓度比正常矮牵牛花中的浓度低50多倍,这种现象让jorgense等人推测.外源转入的编码查尔酮合成酶的基因同时也抑制了矮牵牛花中内源查尔酮合成酶基因的表达. 1992年romano 和macino也在粗糙链孢霉中发现,外源导入的基因可以抑制具有同源序列的内源基因的表达.动物中的RNA干扰现象是由guo 和kemphuse 于1995年 年在线虫中最先发现的. 因为反义RNA可以和内源的mRNA结合形成双链RNA分子而被降解romano 和macino试图用反义RNA的方法来研究线虫内源基因par1 的功能! 但他们却意外地发现作为正对照的导入正义RNA 的线虫体内!par1mRNA也同样被降解了. 这种现象让生物学家们困惑不解.并且开始思考是否还存在其他调控机理 1998年Fire 和Mello 通过一系列设计精巧的实验!，证明双链RNA是引起上述基因沉默现象的根源.他们认为,以往观察到的外源导入的正义RNA引起内源RNA降解的现象是因为制备单链正义RNA的过程中混入了双链RNA 而造成的,并且证明外源导入的单链正义RNA只有在反义RNA存在的条件下 才能引起RNA降解. 这一发现发表在1998 年2月19 日的Nature 杂志上.他们首次将这种双链RNA引起的基因沉默现象称为RNA干扰，RNA 干扰现象的发现不仅解释了许多在转基因试验中出乎意料甚至自相矛盾的结果， 而且首次揭示了一种由RNA介导的全新的基因表达调控机制.更为重要的是RNA 干扰技术的发现及其普遍应用引起了生命科学研究和基因治疗等领域的一系列变革,极大地推动了上述两个领域的发展.这也是RNA干扰获得2006年诺贝尔生理学或医学奖的主要原因之一. SiRNA及其在RNA干扰中的作用 双链RNA在线虫中引起的RNA干扰现象不仅可以从双链RNA 的注射部位传递到线虫的身体各处,而且还可以从线虫的父代传给子代.这些现象让科学家们猜测RNA干扰作用可能是由一类较稳定的中间介质来实现的. 著名的植物病毒学家David的研究组最先在植物中证明,双