2015年第七章病毒变异.ppt

$2病毒间互相作用 一.遗传重组 指两种不同病毒间或同一种病毒的两个不同毒株间发生核酸交换，子代核酸序列来自两个亲代，这种现象一般发生于分类上很接近的两种病毒。遗传重组有两种情况： 1.分子内重组：是两种不同、通常是密切相关的两种病毒的核酸序列的交换，DNA病毒可发生，RNA病毒也较普遍。 例如： 西部马脑脊髓炎病毒就是： 类仙台病毒 东部马脑脊髓炎病毒 不同科的病毒也可发生分子内重组。 如乳多空病毒和腺病毒 病毒与宿主细胞之间也可发生分子内重组。 重组产物 2.重配：主要发现于节段病毒，当两种相近病毒同时感染一个细胞时，它们的基因组中有一个或几个节段发生交换。 如：人类的流感每隔十年左右引起一次世界性大流行，可能是由于人的流感病毒与某些动物（鸡、马、猪）的流感病毒间发生基因重配所致。 重组recombination 重组 重配reassortment 3、复 活 交叉复活：有传染性的病毒与灭活的相关病毒或该病毒的DNA片段共同培养，产生具有灭活病毒特性的活病毒。 2)多重复活：例如用紫外线灭活的两株同种病毒,若一同培养后，常可使灭活的病毒复活，产生出感染性病毒体。 这是因为两种病毒核酸上受损害的基因部位不同，由于重组合相互弥补而得到复活。因此现今不用紫外线灭活病毒制造疫苗，以防病毒复活的危险。 二.表型混合 具有某些共同特征的两种病毒在混合感染时，有些子代的表型具有双方亲代特征，而基因型却无变化，这种现象称为表型混合。 例流感病毒和NDV等混合感染同一细胞时，有些子代的囊膜抗原具有两种亲代病毒特征，囊膜病毒所显示的表型混合，可能是一个病毒的基因组偶尔装入另一病毒的衣壳内，或装入两个病毒成分构成的衣壳内，发生表型混合。这种混合是不稳定的，传代后可恢复其原来的特性 ； 缺陷性的罗氏肉瘤病毒的囊膜来自辅助病毒，这种里外不一致的病毒称为假型。 无囊膜的20面体病毒中也常发现表型混合，例如口蹄疫病毒与一种抗原性无关的牛肠道病毒混合感染，这种现象称为基因组掩蔽或衣壳交换 。 主要表现为耐药性，抗原性等改变，大多基因并未改变，改变的生物学性状不能遗传。 表型混合示意图 表型混合 virus A virus B phenotype mixing virus A virus B 三.互补 　 通常发生在两种病毒混合感染时，由于一种病毒为另一种病毒提供其必需的但又不能自己合成的基因产物，而促进了增殖；或者两种病毒互为对方提供必需的基因产物，使双方的增殖均有所促进。 根据参与病毒的情况，分以下几类:??? (1)辅助病毒与缺损病毒的互补??? (2)有活力病毒与灭活病毒互补??? (3)两株条件致死突变体间的互补??? (4)病毒内互补。 四.病毒间的非遗传相互作用 1．干扰现象：发生于不同病毒间，也发现在同种病毒的不同毒株间，甚至发现在同种的灭活病毒与活毒之间。干扰机理可能不是单一的，下列原因都可导致干扰 ： (1) 细胞膜上的病毒受体被第一种病毒所破坏，因此第二种病毒不能吸附，这种现象一般发现在同种病毒之间。 (2) 第一种病毒封锁了第二种病毒mRNA的转译，或第一种病毒的核酸复制酶使第二种病毒的基因组丧失功能。 (3)DI颗粒（第一节） (4)干扰素：这是由病毒感染的宿主细胞所产生的一种抑制病毒的可溶性糖蛋白。 2. 增强作用：在某些混合感染中，一种病毒可以增强第二种病毒的生长，这种反应不但见于两种互不相关的病毒间，也偶见于同种病毒的两个变异株之间。 在兽医中，牛瘟病毒可以增强牛丘疹性口炎病毒，猪瘟病毒在猪睾丸原代细胞培养中能增强NDV生长，此称END试验（猪肾原代细胞中培养的HEIC试验即血凝增加病变抑制试验），已被用于诊断NDV。有些DNA病毒能增强RNA病毒的生长。 3.互不干扰：两种不同的病毒如侵入同一个宿主细胞，可以各自独立地繁殖，各自产生特征性感染。 $3 缺陷V 第一节我们讲了DI颗粒是因缺失突变引起不完全病毒颗粒,而自然界中存在一些天生的缺陷病毒，它们在任何条件下都不能独立繁殖，必须依靠另一种病毒提供某些必需物质，因此后者称为辅助病毒，前者称卫星病毒，它们之间具天然协助关系。例如DNA病毒中细小病毒科的依赖病毒属，只有在腺病毒存在条件下才能生长，因此这种卫星病毒又称腺联病毒（AAV） $4 病毒变异的实际意义 1、研制减毒活疫苗：如ts株、宿主适应性突变株的研制。 2、应用于基因工程： 利用病毒突变和重组建立病毒生物学研究的有效方法; 利用重组病毒构建重要疾病基因治疗载体。 由于一些病毒可以感染动物和人类的特异组织细胞，