B淋巴细胞2008317.ppt

第一节 B细胞的分化发育 （二）B细胞的发育和分化 B细胞中枢免疫耐受的形成 克隆清除： 未成熟B细胞表面表达的mIgM与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡。 受体编辑： mIgM对自身抗原的识别导致RAG基因重新活化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链。 失能： mIgM与自身抗原的结合引起mIgM表达下调，进入外周淋巴器官后对抗原刺激不应答。 教 学 要 求 熟悉BCR基因特征及重排过程； 掌握B细胞分化过程及各阶段特点； 掌握B细胞受体复合物的构成和B细胞活化的第一、第二信号； 熟悉B细胞亚群的分类及特点； 熟悉B细胞的功能； 二、B-2细胞 产生各类（亚类）特异性Ig 作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递 分泌细胞因子调节免疫应答 特异性免疫应答 非特异性免疫应答 参与应答 淋巴结、脾脏 体腔和肠壁固有层 分布 慢，IgG为主， 有类别转换 有免疫记忆 快，IgM为主， 不发生类别转换 没有免疫记忆 作用特点 蛋白质抗原 多糖抗原 抗原识别谱 CD19，mIgM和mIgD CD5，mIgM 表面标记 B-2细胞 B-1细胞 B-1细胞与B-2细胞的异同 第四节 B淋巴细胞的功能 一、产生抗体参与体液免疫 二、加工处理及提呈抗原 一、产生抗体参与体液免疫 中和毒素 中和病毒 激活补体 大量水份涌入细胞内 内容物向外渗漏 细菌 细胞 补体介导的细胞溶解 (CDC) 抗体介导的调理吞噬作用 NK细胞介导的ADCC作用 二、B细胞处理及提呈抗原 B细胞可捕获可溶性抗原 M0-M?、DC不能有效捕获可溶性抗原 活化B细胞呈递抗原 B7：CD80/CD86 mIg是B细胞特异性识别抗原的受体，也是B细胞重要的特征性标志。 Germ line gene，胚系基因：主要指生殖细胞和体细胞中未曾发生过重排的（Ig和TCR）基因。 基因重排：通过基因的转座，DNA的断裂错接而使正常基因顺序发生改变。 * * 第九章 B淋巴细胞 王 涛 免疫学教研室 来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来。 分布：骨髓中的淋巴细胞主要是B细胞 脾中的淋巴细胞，50% 淋巴结中的淋巴细胞，25% 外周血淋巴细胞，5%-25% 免疫球蛋白的基本结构 在胚系基因中，编码BCR重链或轻链的基因是以数个分隔开的基因片段的形式成簇存在的。在B细胞的分化过程中，只有经过基因重排，才能形成有功能的BCR。 （一） Ig的基因结构、重排及其多样性 经过胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同，这是存在于B细胞和T细胞中非常独特的现象。 4 4 ? 30 22q11.2 ? 1 5 ? 40 2p11?12 ? 9 6 25 40 14q32.3 H BCR C J D V 染色体定位 肽链 人BCR染色体定位和功能性基因片段 编码可变区 编码恒定区 人BCR基因结构 （一）重链V区基因 VH（variable）: 人VH基因片段为40个，根据同源性分为7个家族，编码H链的 信号序列和V区1-98aa，包括CDR1和CDR2 D（diversity）： 人D基因片段为25个，编码V区中大部分CDR3 JH（joining）： 人JH基因片段为6个，编码CDR3其余部分和第4个骨 架，15-17aa 重链 重链基因 CDR1 CDR2 CDR3 V C V D J C BCR的基因结构 （二）重链C区基因 CH：人CH基因片段含多个外显子，在大多数情况下C区中每个结 构域和铰链区是由单独外显子编码。 重链 重链基因 CDR1 CDR2 CDR3 V C V D J C （三）?轻链的结构 V?：人V?基因片段为40个，根据同源性可分7个家族，编