间质性肺疾病诊断和治疗进展--培训班_精品.pptVIP

γ-干扰素1b（IFN-γ1b） 有关IFN-γ1b（200μg，皮下注射）治疗IPF取得了令人瞩目的结果。IFN-γ1b+泼尼松联合治疗使TLC、FVC和气体交换明显改善， IFN-γ1b连续治疗下调肺组织TGF-β和IL-4表达，可能是IFN-γ1b治疗IPF的机理。这些研究结果还需要III期临床进行大样本观察来确定其临床疗效。 * N-乙酰半胱氨酸（NAC） ? IPF的上皮损伤可能是由氧自由基介导，因此推测 抗氧化剂可能有效 ? NAC：抗氧化制剂，去乙酰化-半胱胺酸→谷胱甘 肽（GSH） 前体,体内转化GSH改善肺氧化还原状 态，减轻氧自由基引起的肺损伤。 ? 欧洲八个国家参加的服用NAC（1.8g/d）对IPF治 疗作用的多中心、大样本，随机平行对照的研究， 初步结果显示: 服用NAC可以明显减慢IPF病人FVC 和DLco下降速度。 ERS Annual Congress in Glasgow, September 2004 * 吡啡尼酮（pirfenidone） ?吡啡尼酮能够抑制胶原的合成,减少多种细胞因子的产生,在体外试验中能减少TGF-β和PDGF基因表达, ?在体内试验中发现其能抑制TGF-β所引起的胶原合成减少,并阻断PDGF的促有丝分裂作用,抑制纤维细胞的增殖,从而起到抗肺纤维化作用。 ?目前国内己经完成了吡非尼酮胶囊哟I期临床耐受性试验,近期将在国内开展吡非尼酮治疗特发性肺间质纤维化的安全性和有效性研究II期临床试验。 * 秋水仙碱： 最早用于肺纤维化治疗，抗炎抗纤维化作用，抑制PMN趋化和Fib增殖及胶原合成 Peters总结23例IPF用秋水仙碱，22%临床肺功能有改善，39%无进展。我院曾观察到秋水仙碱使大鼠肺纤维化的AM释放IL-8，IL-6水平下降，肺内FN减少 剂量0.6mg/d，口服 小剂量红霉素 具有抗炎和免疫调节功能，抑制中性粒细胞向肺聚集，减少反应性氧自由基和胶原酶释放 我院研究证明：红霉素抑制肺纤维化大鼠肺内炎性细胞渗出，使BALF中PMN和LYM减少 剂量0.2g日三次口服 6-12个月 [文献] Chest 1993；103：101Chest 1994；106：1116 * ?随着器官移植技术水平提高，免疫抑制剂研究进展，为晚期肺纤维化治疗开辟了新途径 ?对目前的治疗措施无效，肺功能严重损害者应被推荐单侧肺移植 ?但供体来源困难和高额费用限制了应用，国外有多例报告（5年生存率50%) ? 循环免疫复合物（CIC）引起的急性间质性肺炎，激素冲击治疗同时给予血浆置换可能有一定作用。 血浆置换与肺移植 * * * * 临床症状 进行性的呼吸困难 轻咳或阵咳 晚期患者常继发细菌感染 体检可有呼吸浅快，两下肺下听到Velcro啰音，杵状指 晚期可发生呼吸衰竭，肺心病的表现。 * 辅助检查 X线：双肺弥漫网格条索影或磨玻璃影，以双下肺为著。肺容积可减小，或蜂窝肺。 HRCT： 肺功能：限制性通气障碍，弥散功能减退，肺顺应性下降 。 血气： PaO2 ，晚期PaCO2 血沉多增快，丙种球蛋白也可增高，抗核抗体和类风湿因子阳性 * ?双肺网格状影及胸膜下蜂窝样改变，在肺外周部和下叶肺组织更显著 ?牵引性支气管扩张常见，也可见到磨玻璃样改变，但不是主要病变 ?随诊HRCT可发现磨玻璃样变在糖皮质激素治疗下并不消失，并在原先磨玻璃样区域内出现新的蜂窝样改变,无胸膜下蜂窝样变，不利于IPF诊断 ?支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比增加 IPF在HRCT和BAL特征 * * 肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis）（ PAP) 是一种原因不明的,少见的肺部弥漫性病变。 以肺泡和细支气管腔内充满不可溶性富磷脂蛋白质物质为特征。 1958年由Rosen等首次描述 发病率约为1 /2 百万, 以30 ～ 50 岁多见, 约占病例的80% 男性发病率高,男女比例为2～4：1 病因不明 * PAP 病理：胸膜下可见黄色或灰黄色小结节, 肺泡腔和细支气管内有大量富磷脂蛋白质物质，嗜酸性，过碘酸雪夫（PAS）染色阳性。肺泡结构完整。 临床表现：症状--活动后气促,进行性加重，咳白色痰, 多无明显全身症状,体检多无明显异常。 * PAP X线表现为两侧肺门向外放射的毛玻璃样蝶翼状阴影,其中可见弥漫结节样影。 CT表现:双肺弥漫性斑片状阴影与毛玻璃样改变,病灶与正