陈继峰《生物技术制药》第二章 生物药物概论_精品.ppt

二、海洋生物及海洋生物药物的种类与用途 ⒈ 海藻 海藻分为绿藻门、褐藻门、蓝藻门、红藻门等10门，10,000多种。从中已生产出褐藻酸钠、烟酸甘露醇酯、六硝基甘露醇等多个品种，用于抗肿瘤，防止心血管疾病等。 * ⒉ 腔肠动物 腔肠动物是原始多细胞动物，有9,000多种。目前开发的不多．正在研究的项目有，从柳珊瑚提取前列腺素A2及萜类抗菌药物，抗神经毒剂柳珊瑚酸衍生物的合成等。 ⒊ 节肢动物 如虾、蟹壳可用于生产甲壳质。 * ⒋ 软体动物 软体动物有80,000种，包括螺、蚌、乌贼等。从软体动物中分离的活性物质有多糖、多肽、糖肽、毒素、酶、凝集素等。它们分别具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、降血脂、止血和平喘等生理功能。 * ⒌ 棘皮动物 棘皮动物有6,000多种，包括海星、海胆、海参等。海星的毒素，大多数类似溶血性的皂素型化合物。海胆毒素能使呼吸困难、溶血。海胆含有丰富的二十碳五烯酸(EPA)，用于防治冠心病。海参素有抗癌作用。 * ⒍ 鱼类 鱼类有20,000多种，已用于制造的多种药物有：鱼肝油、鱼软骨素、鱼细胞色素C、磷脂酰胆碱(卵磷脂)、脑磷脂等。 ⒎ 爬行动物 主要有海蛇、海龟等。海蛇毒含有蛋白酶、透明质酸酶、转氨酶、胆碱脂酶、RNA酶、DNA酶、磷脂胆碱酶等，具有镇痛作用。 * ⒏ 海洋哺乳动物 鲸、海豚、海狗、海豹等。利用它们的脏器和腺体已制成多种药物，如鲸肝抗贫血剂，海狗17肽(海狗骨骼肌)有扩张血管、降低血压的作用。 ⒐ 其它海洋动物 海绵动物、环节动物、两栖动物等也都是重要海洋生物材料。其中海绵毒素、海绵皂苷、海绵脂肪酸等的研究已引起重视。 * 重要的海洋药物 * 三、海洋生物药物的制备实例 1．黄海葵强心肽A(AP—A)的制备 海洋生物中，有许多含有多肽或蛋白质毒素，这些毒素往往具有特殊的药物功能。如海绵毒素、海葵毒素等的强心功能，棘皮、软体等动物的抗癌肽的抗癌功能等。黄海葵强心肽就是其中一种。人们已从黄海葵中分离出具有强心作用的黄海葵强心肽A、B、C(anthopleurin A、B、C)。AP—A由49个氨基酸组成，Mr为 5500，属碱性多肽。 * AP-A分离的工艺流程 * 工艺要点 柱层析：用Sephadex G50凝胶层析柱，用0.1mol/L碳酸氢铵洗脱，收集的Ve／Vo＝1.8-2.6的组分为具有影响心肌收缩作用的成分。 离子交换柱层析：用CM-Sephadex G25柱，用pH7.5的0.3mol/L磷酸盐缓冲液分级洗脱，用0.5mol/L氯化钠增加洗脱液中盐浓度梯度。收集Ve／Vo ＝3.0-3.4的组分为AP—A。 * 2、甲壳质(chitin)的制备 甲壳质又称甲壳素、几丁质、壳多糖等。化学命名为β-(1-4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，是线型生物聚合物。简称为聚N—乙酰—D—葡糖胺。 甲壳质在自然界中分布极广。以甲壳类、昆虫类含量较高。它在医疗上主要用途是可作为缓释药物的载体，医用膜、缝合线的材料，它的衍生物具有促进伤口愈合、抗血栓等功能。 * 从蟹壳提取甲壳质的工艺路线 * 从蟹壳提取甲壳质的工艺要点 去钙质：浸泡，用5％-6％HCl于室温浸泡，不断搅拌以充分除去钙质； 去蛋白：用3％-4％NaOH，煮沸4-6h以除去蛋白质，然后用水洗，除去残留的碱和蛋白质； 脱色：氧化处理，用高猛酸钾氧化处理的目的是脱色，必要时可用1％草酸再处理一次； 成品：干燥产品为白色，收率为蟹壳的15％，若原料用虾壳，则收率为20％。 * 四、海洋生物药物的前景　 海洋生物取得重要进展的有下列几个领域 1)抗癌活性物质 2)抗菌活性物质 3)抗心血管疾病活性物质 从海洋生物中提取得到的喹啉酮类化合物具有增强心肌收缩力和抗心率失常的作用。 4)抗放射性活性物质及酶类 如从海藻中提取超氧化物歧化酶(SOD)，年销售额达7亿美元。 * 5)海洋前列腺素 从珊瑚中提取前列腺素等。 6)海洋保健品 如螺旋藻、盐藻养殖成功并用作保健品，EPA和DHA[二十碳五烯酸，二十二碳六烯酸)系列保健品的应用等。 7)海洋医用生物材料 如鳖试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨科材料等。 * 2．我国发展海洋药物的主攻方向 1)海洋生物活性物质的研究 进行抗病毒，抗菌，抗肿瘤，抗艾滋病和防治心脑血管疾病等活性物质的筛选。 开展相应的海洋生物活性物质的化学修饰和半合成研究工作，寻找活性强、毒副作用小的药用活性物质。 2)大力促进海洋生物技术在开发海洋药物上的应用 3)开发新的海洋中成药和新剂型 * 4)充分利用海洋资源，开发海洋保健药品 ①建设海洋药品的原料生产与加工基地，大力发展人工养殖。主要品种有：螺旋藻、盐藻、牡蛎、海参、海马、海胆、海蛾等。 ②提高现有保健药品