提名国家自然科学奖项目公示项目名称量子化-教育部科技发展中心.PDFVIP

提名国家自然科学奖项目公示 项目名称 量子化神经递质囊泡的分泌机理 提名单位 教育部 提名单位意见： 我单位认真审阅了该项目提名书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合国家 科学技术奖励工作办公室的填写要求。 按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟提名情况进行了公示，目前无异议。 该项目团队首次发现钙不依赖但电压依赖性分泌 “CiVDS”及其调控机制，首次发现 “亚量子 化”分泌模式（kiss-and-run）并研究了其调控机制。该研究成果对神经科学核心理论 “Katz量 子化突触传递假说”做出了重要修正，被诺贝尔奖获得者、Nature Review、Physiology Review、 Science 等高度评价。在发现 CiVDS、kiss-and-run 神经科学基本现象和发生机制的基础上，进 而又取得与人类疾病相关的的重大应用发现：基于多巴胺分泌的吸烟成瘾新机制、帕金森病的致 病新机制及干细胞移植治疗帕金森病的多巴胺分泌机制等。作为取得以上生物研究成果的重要基 础之一，周专团队的特色是首先对研究方法进行创新。该项目团队发明了一系列实时记录单胺类 递质量子化分泌的高性能炭纤维（CFE）电极，并开发了单脉冲诱发 “两相多巴胺分泌” （2pDA） 记录方法；项目团队发明钙成像定量测量单个细胞内钙离子流的方法，从而发现了对温度和内源 生物分子敏感的 TRPA1 离子通道介导了一种新型溶酶体钙离子库；项目团队发明的ProCFE、pegCFE 是率先发现单胺突触量子分泌、kiss-and-run、2pDA 等标志性突破的技术保障。此外，20 多年来 该团队不断研发的系列电生理高技术产品有力的满足了我国生命科学研究对高科技电生理仪器和 研究细胞/神经递质分泌在技术上的需求 （1989-2017 年以来，周专团队—包括武汉华中科大生命 学院仪博公司和北大—设计的 200 多套生理膜片钳系统被全国各地电生理室采用）。对照国家自然 科学奖授奖条件，提名该项目申报 2018 年度国家自然科学奖二等奖。 项目简介： 神经系统智能的基础是两个神经元间的突触信号传导，包括突触前神经递质释放和突触后膜 受体激活。本项目研究突触前神经递质释放的机制。经典的 Katz 假说认为突触前膜囊泡分泌的 “刺激分泌偶联”规律是：细胞内钙离子（Ca）触发囊泡（内含神经递质）发生 “量子化” （all or non quantal）分泌，俗称 “钙离子假说”或 “量子分泌假说”。本项目团队重点是检验神经 科学这个核心概念的分子机理及适用范围。 针对 Katz“钙离子假说”，2002 年本团队发现了第一个例外。在实时记录初级感觉 DRG 神经 元胞体的分泌信号时发现，除了存在经典的 Ca 依赖性分泌成份，还存在一种 Ca 不依赖但电压依 赖的分泌（CiVDS）成份（2002，Nature Neuroscience，5:425，此为中国大陆发表该刊首篇）。 2002 以来，团队研究CiVDS 生理功能和分子机制（Neuron, 2004; PNAS, 2005; Biophys J, 2009; J Physiol, 2011)。CiVDS 发现次年，本领域世界领袖之一德国 Neher （1991 诺贝尔奖）小组专 门研究了CiVDS 在神经突触传递中的适用范围问题（PNAS, 100: 15200）。在发现 CiVDS 后 15 年 后周专团队再次取得突破，发现 CiVDS 的 “分子机器”由电压传感分子 Cav2.2、分泌小孔蛋白 SNARE、及它俩的联系结构 “synprint”构成（Neuron, 2017）。CiVDS 是中国神经科学研究 2000 年起飞以来首批赢得国际声誉的成果之一。 针对 “量子分泌假说”，1994 年本团队的负责人周专发明低噪声电化学碳纤维电极 ProCFE （1995 年它被华盛顿大学技术转让美国 Axon 公司商品化，被 200 多国际实验室使用。周 专（通讯作者）应用 ProCFE 首次在神经内分泌嗜铬细胞记录到钙离子诱导的 “亚量子化 （kiss-and-run）”肾上腺素分泌（Zhou* et al, 1996，JBC，271:270; Biophys J, 70:1543）。 1997 年以来周专团队深入研究了逐渐成为神经科学热点的 kiss-and-run 分子机理，率先发现了 它的第一个调控蛋白（GPCR-Gi- βγ, Nature Ne