中药注射剂不良反应特点、原因和合理用药讲解材料.ppt

中药注射剂不良反应 与合理应用;背景 按药品类别统计，2013年药品不良反应/事件报告涉及的怀疑药品，化学药占81.3%、中药占17.3%、生物制品占1.4%。 ; 2013年全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告12.1万例次，其中严重报告占5.6%。 2013年中药注射剂严重不良反应/事件报告前十位的药品为：清开灵注射剂、参麦注射剂、丹参注射液、双黄连注射液、香丹注射剂、血栓通注射剂、脉络宁注射剂、舒血宁注射剂、生脉注射剂和黄芪注射液。 总体上看，2013年中药注射剂安全状况平稳，中药注射剂与其他药品联用现象依然存在，可能增加安全风险，临床应谨慎使用。 -----国家药品不良反应监测年度报告（2013年） ;中药注射剂不良反应特点;1.多发性和普遍性 几乎所有的中药注射剂，肌内注射、静滴，均出现过不良反应。绝大多数由静脉给药引起。 清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，与使用频率相关。注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且重。 ;2.临床表现的多样性 涉及多系统、多器官 报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害 3.不可预知性 过敏反应物质的不确定性 过敏种类众多，无法通过预实验减少; 4.批与批之间不良反应的差异性 工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射剂发生ADR的类型可能不同，无法做出确切的结论。 5.不良反应种类的不确定性 现在还不能确切地知道一种中药注射剂可能会发生多少种不良反应，如复方丹参注射液有报道的不良反应临床表现多达几十种。 ; 中药注射剂发生 ADR的可能原因;2.微粒 中药注射液与输液配伍，微粒增加 原因：pH改变，溶解度降低，成分析出 不溶性微粒的危害 药典规定：100ml以上静脉滴注用注射液每1ml中 含10μm以上微粒不得超过10粒，含25μm以 上微粒不得超过2粒。;3.制剂质量 药材： 产地不同，受土质、气候、采收季节等种植 条件影响，药材所含成分及含量可有较大差 异，不同基源的同一药材差别就更大。药材 质量的不稳定性，往往造成批间不良反应差 异大，反应类型也不尽相同。;工艺： 工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异 由于中药注射剂生产工艺的粗放化，对于提取分离温度、时间、溶剂用量、溶液浓度、提取次数、滤液、容器等工艺条件未做标准化要求，同一品种不同厂家工艺不尽相同，造成的成分变化千差万别，导致其临床上不良反应也有显著差异。 ;质量标准不能保证质量 目前我国中药质量标准很不完善，大部分只能对所含个别成分进行定性定量。由于中药注射剂所含成分尚不完全清楚，特别是对人体有害的成分处于未知状态，无法对所有成分均做出定性鉴别和定量测定。质量控制标准的不完善难以保证中药注射剂的质量。;4.合并用药 合并用药出现的ADR，多较严重 输液中联合用药易引起输液反应 加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶 性微粒增加。 中西药联合使用，溶液中的成分增加，成分之间 的相互作用更加复杂，产生ADR的几率增大。许 多中药不能与抗生素联合使用。;中药注射剂合并用药现象突出，应警惕药物的相互作用 合并用药可能引起药物的相互作用。国家食品药品监督管理局发布的《2011年国家药品不良反应监测年度报告》已对中药注射剂合并用药现象进行过分析，提醒合并用药可能会加大中药注射剂的安全风险。但就2013年中药注射剂不良反应报告数据分析来看，合并用药现象并未得到有效缓解。 通过对2013年中药注射剂不良反应/事件报告数量排名前20位的药品合并用药情况进行分析，其总体报告涉及合并用药的占41.0%，严重报告涉及合并用药的占54.1%。 建议临床医生根据《中药注射剂临床使用基本原则》的要求，单独使用中药注射剂，禁忌与其他药品配伍使用，谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品，应考虑与中药注射剂的间隔时间以及相互作用等问题。;5.患者个体差异 过敏体质更易发生过敏反应 不同的个体，在性别、年龄、生理病理状态，尤其在遗传、新陈代谢、酶系统以及个人习惯等方面存在着差异，对药物不良反应的敏感性不同。 具有过敏性体质的患者出现过敏反应通常与药品 质量及用药剂量无关，他们在正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。;6.与原发病有一定关联 有的注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的。 清开灵针剂：CNS原发病发生CNS不良反应 （31%）非CNS原发病