ch14 遗传病的治疗.ppt

第十四章 遗传病的治疗 遗传病治疗的现状 ◎基因治疗--为根治遗传病带来了希望。 遗传病由于发病机制不同，治疗方法也因此不同。 染色体病 不仅没有办法根治，改善症状也很难，个别性染色体异常，如克氏综合征，如早期使用睾酮，真两性畸形进行外科手术等，有助于症状改善。 多基因病 发病中由于环境因素起重要作用，因而药物、外科手术治疗有一定的疗效。 * 第一节 手术治疗 手术矫正； 器官和组织移植。 如： 先天性心脏病的手术矫正。 对重型地中海贫血患者施行骨髓移植。 包括 * 第二节 药物治疗 治疗原则 补其所缺 去其所余 如： 产前诊断确诊胎儿患甲基丙二酸症，可在出生前和出生后给母体和患儿注射大量的维生素B12，可使其正常发育。 X染色体畸变女性补充雌激素； 肝豆状核变性患者服用青霉胺去除多余铜离子。 * 第三节 饮食疗法 治疗原则 禁其所忌 由于酶缺乏不能对底物进行正常代谢的患者，可限制底物的摄入量以达到治疗的目的。 如：用低苯丙氨酸饮食治疗苯丙酮尿症患者，效果显著。 * 第四节 基因治疗(Gene Therapy) 概念 是指运用DNA重组技术，将具有正常基因及其表达所需序列导入到病变细胞或体细胞中，以待替或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传病的目的。 * 一、基因治疗的策略 基因修正 基因替代 基因添加 基因增强 基因抑制或失活 * 生殖细胞基因治疗； 将正常细胞基因转移到患者的生殖细胞（精细胞、卵细胞、早期胚胎）使其发育成正常个体。这是理想的治疗方法，从根本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中播散。 体细胞基因治疗 是指将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，以达到治疗的目的，但有害基因能遗传给后代。 二、基因治疗的种类 * 基因治疗的步骤 1、目的基因的克隆 2、表达载体的构建 3、靶细胞的选择 4、目的基因的转移 * 载体选择 考虑载体对机体的毒性、载体所携带的转录启动子启动转录的效率、载体对靶细胞的转染效率等。 * 靶细胞的选择 常用： 选择条件： 在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞 骨髓干细胞；肝细胞；神经细胞；内皮细胞；肌细胞等。 * 显微注射法 电脉冲法 DNA颗粒轰击法 脂质体发法 DEAE-葡聚糖法 磷酸钙共沉淀法 基因转移的方法 物理法 化学法 生物法 反转录病毒载体 腺病毒载体 * 1、 ADA缺乏症 是常染色体隐性遗传的致死性疾病，由于患者腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏，导致脱氨腺苷酸增多，改变了甲基化能力，产生毒性效应，使T淋巴细胞受损，可引起患者反复感染。 基因治疗实例 * 将正常ADA基因 插入逆转录病毒载体构建重组病毒 导入 患者T淋巴细胞 10天 ADA基因表达 将含重组病毒的细胞输回患儿体内 患儿体内ADA水平达正常人的25% * X连锁的隐性遗传病 ，患者凝血因子Ⅸ缺乏，凝血因子Ⅸ基因定位在Xq26.3～q27.2。临床表现为凝血时间长，易出血，轻伤、小手术后常出血不止。发病率为1/30000。 例如：我国学者薛京伦实施的基因治疗。 将含Ⅸ因子的反转录病毒导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养）→回植病人皮下→Ⅸ基因表达，Ⅸ基因表达水平达正常人的5%。 2、乙型血友病 * 三、基因治疗存在的问题 导入基因的持续表达问题； 导入基因的高效表达问题； 安全性问题； 伦理道德问题。 * 1、插入突变 为基因治疗临床试验前首先要考虑的问题。由于基因治疗尚未发展到定点整合的阶段，随机整合有可能激活原癌基因或使抑癌基因失活，从而引起细胞癌变。相对而言，腺病毒对人类的安全性要高于逆转录病毒。 1999年9月，1名18岁的青年在宾夕法尼亚大学的基因治疗试验中意外死亡。 2002年法国连续发现2名接受基因疗法的“气泡儿童”出现了类似白血病的症状。 美国FDA2003年1月宣布：鉴于法国接受基因治疗的“气泡儿童”患上了白血病，该局决定暂停27项类似的基因治疗试验。 2 免疫原性 临床治疗有时需多次操作，使机体产生免疫反应，排斥携带基因的病毒或靶细胞，给进一步治疗造成困难。 3 转基因体内表达水平及稳定性问题 基因进入靶细胞后，基因表达不稳定甚至不表达；靶细胞在复制时，新基因可能被丢失。现正研究利用高效的启动子构建入载体及使用寿命较长的靶细胞，如干细胞。 * 第十五章 遗传病的预防 * 第１节　遗传病的普查和登记 为了预防遗传病的发生，控制其在群体中的流行，首先要对某一地区的人群进行遗传病的抽样普查，明确该地区内遗传病的种类、遗传方式、遗传方式、遗传异质性、危害程度及其患者数量等情况，然后利用这些数据计算出各种遗传病的发病率、基因频率、携带者频率和突变