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治疗与TTP及生存时间 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14（月） 化疗+维持治疗 TTP 维持治疗 化疗 生存时间 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14（月） 化疗+支持治疗 TTP 支持治疗 化疗 生存时间 JMEN：研究结论 这是第一个证明了培美曲塞维持治疗晚期NSCLC显著延长总生存期的随机、双盲、安慰剂对照并且控制良好的III期研究 非鳞癌组织学类型是培美曲塞治疗晚期NSCLC的有利预测因素 培美曲塞维持治疗耐受性良好，避免了蓄积毒性 Belani CP, et al. ASCO 2009 abstract CRA8000. 一线化疗方案的选择 维持治疗 二线治疗 分子病理学指导下的precise medicine NSCLC二线治疗的目标 改善疾病相关的症状 改善体力状态 改善生存 治疗应不增加 病人的耐受力 静脉治疗的时间 因治疗而减少在家的时间 NSCLC二线治疗 多西他赛（ Docetaxel ） 培美曲赛（ Alimta ） EGFR-TKI ↑ EGFR突变 一线治疗 方向：基因驱动的NSCLC个体化治疗 Pao W, Girard N. Lancet Oncol. 2011;12:175-180. EGFR基因突变是目前研究最充分、证据最充足、了解最透彻的生物标志物 2011、2012年分别发现腺癌及鳞癌驱动基因 *不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年 **最大6个周期；易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗 Mok TS, et al. NEJM 2009; 361:947-957. 卡铂(AUC5或6) 紫杉醇200mg/m2 每3周方案** 入组患者 IIIB/IV期NSCLC 具有可测量病灶 既往未接受化疗 年龄≥18岁 腺癌 不吸烟或少吸烟* 生存预期≥12周 PS 0-2 终点 主要终点：PFS(非劣效性) 次要终点 缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物 易瑞沙 250 mg/d IPASS里程碑式的研究 IPASS：EGFR突变与无进展生存期 ITT人群含共变量的Cox分析 通过亚组进行治疗的交互检验, p0.0001 HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 吉非替尼组事件数, 97 (73.5%)C / P组事件数, 111 (86.0%) EGFR突变阳性 吉非替尼 (n=132)卡铂/紫杉醇 (n=129) 132 71 31 11 3 0 129 37 7 2 1 0 108 103 0 4 8 12 16 20 24 吉非替尼 C / P 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展生存率 无进展生存患者： 月 EGFR突变阴性 HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.0001 吉非替尼组事件数 , 88 (96.7%)C / P组事件数, 70 (82.4%) 91 4 2 1 0 0 85 14 1 0 0 0 21 58 0 4 8 12 16 20 24 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展生存率 吉非替尼 (n=91)卡铂/紫杉醇 (n=85) 月 Mok et al NEJM 361:947 2009 TKI与化疗的博弈 （初治EGFR突变敏感突变患者） Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010 Yang JC et al ASCO 2012 TKI 化疗 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼 顺铂 卡铂 紫杉醇 多西他赛 吉西他滨 培美曲塞 EGFR敏感突变患者一线TKI与化疗的缓解率 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010 Yang JC et al ASCO 2012 对于EGFR敏感突变患者，一线使用TKI能够显著提高缓解率，达到约70%。 Mok et al NE