海洋抗菌活性物质培训资料.ppt

* * 海洋抗菌活性物质 的研究进展 20 世纪医药界的巨大成就之一是抗生素的发现，自1929年Fleming发现青霉素以来，各种不同化学结构类型和不同生物活性的抗生素相继问世，为人类健康做出了巨大贡献。 然而随着抗生素的广泛应用甚至滥用，在临床上引起两个问题: 一、细菌耐药性逐渐增加，甚至出现了一些超级细菌，致使一些抗生素的疗效降低乃至无效。 二、一些原本不致病的细菌成为条件致病菌，因而需要不断筛选新结构和新作用机制的抗菌物质。 目前，广泛应用于临床的各种抗生素大部分来自于陆栖放线菌和真菌，长期的开发已使陆栖微生物资源日趋枯竭。占地球表面积71% 的海洋，以其独特的高压、高盐、低营养、低光照等自然条件而具有生产特殊结构和功能活性物质的能力，越来越受到研究者的关注。 国外学者在20世纪40年代就开始了对海洋抗菌活性物质的研究，50年前从海洋生物中发现并成功研制了 ，开创了开发新海洋抗生素的先河。近年来，国内学者也相继从海洋藻类和微生物中发现并分离一些新颖结构和具有抗菌活性的化合物。 第一个海洋新抗生素-头孢菌素 抗菌活性物质主要包括抗细菌、抗真菌、抗病毒物质三类，其中主要以抗细菌活性物质为主。已报道的海洋抗菌活性物质主要来源于海洋放线菌、海洋细菌、海洋真菌及海洋微藻等。 一、海洋放线菌 二、海洋细菌 三、海洋真菌 四、海洋微藻 放线菌是一类高(G+C)%的革兰阳性细菌,与人类关系密切。自1875年Cohn从人泪腺感染病灶中分离到一株链丝菌(streptothrix)以来，放线菌由于其拥有独特的合成多种结构复杂的次生代谢产物的能力引起了人们的广泛关注。 海洋放线菌主要包括链霉菌(Streptomycetes)、小单孢菌属(Micromonospora)、红球菌(Rhodococcus)、诺卡氏菌(Nocardia)以及游动放线菌(Actinoplanetes)等稀有属种。 目前的天然抗生素大约有2/3来自放线菌,近年来不断有新的海洋放线菌菌种及其产生的新抗生素的报道。 一、海洋放线菌 1975年，Okami研究小组首次从海泥样品中分离到一株可以产生抗肿瘤活性物质的放线菌———成紫硬块钦氏菌（Chainia purpurogena）SS-228。 1979年，Okami研究小组又从海泥中分离到一株链霉菌属S.tenjimariensis，其产生的氨基糖苷类抗生素istamycins（天神酶素），对革兰氏阳性菌和阴性菌都有很强抑制作用. Federica Sponga等对约40000株来自全球不同海域的海洋微生物的研究结果表明：对于能产生活性物质的放线菌,31%属于链霉菌,69%属于稀有放线菌(主要是小单胞菌属)。 Robert等从夏威夷可爱岛浅水区沉积物样品中分离到一株放线菌Nocardiopsis dassonvillei BH-609,该菌可以产生两种新的吲哚核苷kahakamidesA和B,这2个化合物属于neosidomycin（赛吲哚霉素）类抗生素。该化合物对革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌有较强的抑菌活性。 Bister等从海洋放线菌Verrucosispora的发酵液中得到1个新的多环聚酮类抗生素Abyssomicin C,该化合物有很强的抗革兰氏阳性菌的活性。 Abyssomicin C 是对氨基苯甲酸生物合成的抑制剂,是比已知的人工合成的磺胺类药物在合成通路上较早的抑制叶酸的合成。Abyssomicin C被认为是很有潜力的抗耐药性病原体的抗生素。 福建海洋研究所的方金瑞教授等首次报道由海洋耐盐、嗜碱放线菌产生的抗菌物质，包括两个部分，其中一部分经鉴定后，是种新型的氨基糖苷类抗生素，称为丁酰苷菌素。过去报道是由环状芽孢杆菌产生，由海洋微生物产生还是首次的报道。对许多细菌具有强抑制作用，主要这对氨基糖苷类抗生素的化学改造开辟了新的途径，成为我国首次发现的海洋新抗菌药。 林亲雄等对海洋放线菌M326次生生物代谢产物进行了初步研究,发现次生生物代谢产物对G+菌有较强的抑菌活性,对G?菌、耐药菌均有不同程度的抑菌活性,且抗菌物质的极性较强。 二、海洋细菌 海洋中常见的细菌主要属于以下几个系统类群：变形细菌类群、革兰氏阳性细菌类群(包括高G+C和低G+C)、噬纤维菌属黄杆菌类群、浮霉状菌/衣原体类群、疣微菌类群及一些人工尚未培