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胺碘酮指南 实践new演稿培训资料.ppt
抗心律失常药物胺碘酮的应用 --从指南到实践 心内科 胺碘酮发展简史 (1) 胺碘酮(amiodarone, AM)于 1962年在Belgium(Labqz 1nc) 合成, 为含碘苯呋喃衍生物 (2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛 (Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500) (3) 70年代Rosenbaum把它作为III类AAD引入抗心律失常治疗 (Rosenbaum MB, et al: Am J Cardiol 1976:38:934-941) 胺碘酮发展简史 60ys 70ys 80ys 90ys 2000ys 为何现在要制订应用指南 (1) 90年代后AM的使用全球性增长 其中欧洲占34.5％， 北美占32.8％ 拉丁美洲占73.8％ 亚洲国家占的比例较小 (2) AM使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速 (3) 其有效性和安全性有了循证医学证据 (Connol ST. Circulation 1999: 100:2025-2034) 药动学特征 正确使用AM，必需了解它的药动学 1) 脂溶性，口服吸收不完全；负荷量越大，起效越快 2) DEA、AM不能透析，10?50％可经胎盘，小量在乳汁内发现 3) 治疗血浆浓度在1-2.5?g/ml, 较强的抗心律失常血浓度在3.5 ?g/ml，但不良反应也增加。心肌浓度10-50倍于血浆浓度，临床应用并不根据血浆浓度监测。 Braunwald’s Heart Disease 2005: 7th. p729 特点：负荷期和半衰期长并且因人而异 口服 静脉 达峰时间 (Tmax) 2.5-5小时 15-30分钟 半衰期(T 1/2 ) 20-100天 最短可在数小时之内 生物利用度 35-65% 蛋白结合率 67%-98% 67%-98% 组织分布 肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等 组织蓄积 脂肪 脂肪 代谢/代谢产物 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 排泄 胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少 70% 药代动力学 多通道阻滞剂 III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程 钠通道阻滞(轻度) 钙通道阻滞(轻度) 非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体 胺碘酮的电生理和药理作用 AM慢性电生理作用 (1) AM慢性口服突出表现APD延长主要延长2相(平台期) 对A、V、浦氏纤维、SAN、AVN的不应期都有延长 (2) AM的慢性电生理作用主要抑制Ik 急性作用抑制IkrIks 慢性作用抑制IksIkr Kodama I et al Cardiovas Res 1997:35:13-29 Kamiya k et al Circulation 2001:103:1317-1324 哪些心律失常病人适合选用AM ? (1) 危及生命的室性心律失常(FDA批准) ① 此类心律失常指VF和血液动力学不稳定VT ② 尤其适用于： ⅰ. AMI、MI后 VT/VF ⅱ. 心衰、左室功能不全 VT/VF ⅲ. SCD高危(MI、心肌病)，不能植入ICD Ⅳ. 已植入ICD，频发放电 胺碘酮 利多卡因 心肺复苏和心血管急救国际指南 2000年 首选 IIb类 未确定类 抗心律失常药物治疗建议 2001年 首选 次选 心脏猝死的防治建议 2002年 首选 次选 ST段抬高心肌梗死诊治指南 2004年 首选 IIa类 未推荐 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南 2004年 首选 未提
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