基于知识发现工具Arrowsmith探求防己.PDFVIP

世界科学技术—中医药现代化★中药研究 基于知识发现工具Arrowsmith探求防己  与附子配伍减毒机制的研究＊ 1, 2 1, 2** 王仁杰 ，萧 伟 （1. 江苏康缘药业股份有限公司  连云港  222001；  2. 中药制药过程新技术国家重点实验室  连云港  222001） 摘 要 ：目的：探求防己与附子配伍减毒的可能机制。方法：非相关文献知识发现工具ARROWSMITH 在线软件。结果：防己中的有效成分粉防己碱对包括L- 型钙离子通道在内的钙离子通道具有拮抗作用，而 L- 型钙离子通道也是附子中乌头碱在引发心率失常过程中起关键作用的离子靶点。结论：防己可能通过 其有效成分粉防己碱对心肌细胞膜上的L- 型钙离子通道进行阻滞，从而对抗附子中乌头碱引起心肌细胞 内钙离子增加而导致的心律失常，进而发挥配伍解毒的作用。基于非相关文献知识发现法得到的知识关联 结果，不仅能为研究者提供新的研究思路，亦可为科学研究提供更为全面的数据支持。 关键词 ：防己 附子 非相关文献知识发现 Arrowsmith L- 型钙离子通道 doi ：10.11842/wst.2016.03.032　　中图分类号：R252.7　　文献标识码：A 在当今的大数据时代，生物医学领域产生了庞 二萜类生物碱，如乌头碱、中乌头碱、次乌头碱是附 大的数据信息量。在文献存储、利用都完全数字化 子中毒性最强的3 种生物碱，它们的小鼠口服LD50 · -1[4] 的如今，传统的检索方式已经不能满足人们对某一 分别为 1.8、1.9、5.8 mg kg ，以乌头碱的毒性最 方面知识信息的系统需求。基于密集数据分析的科 强。附子中的生物碱成分具有显著的生物活性，同 学发现成为继实验科学、理论科学和计算科学之后 时也是其毒性成分，其毒性反应为呼吸抑制、心律 [5] 的第四范例。芝加哥大学的Swanson 教授研制的 失常、休克，甚至死亡 。成方中多与其他中药配伍 基于非相关文献的知识发现工具Arrowsmith ，可以 以减毒，如甘草、干姜、大黄、地黄、芍药、防己、人参 [6] 很好地解决因专业信息分散而导致的跨学科间知 等 。防己辛苦大寒、补阴泻阳，与附子配伍可通痹 识不能相互关联的问题，在国外的生物医学研究中 止痛，有相反相成、扬长避短之妙，且具有增效减毒 [7] 得到了广泛的应用，尤其是在细胞生物反应的调节 的作用，历来中医常用作治疗风湿痹症 。现有的 机制、确定复杂性疾病病因、药物副作用等方面为 防己附子两药配伍研究报道比较少，主要有配伍后 临床或实验室研究提供了线索和思路，部分研究结 药液中化学成分的变化，如川乌与防己按 1:1 和 1:2 [1-3]