dna损伤及氧化应激在放射性心脏损伤中的作用.pdfVIP

针 WWWk．jdbo．rg 科技导报2017。354() DNA损伤及氧化应激在放射性心脏 损伤 中的作用 刘力坤’，欧阳伟炜 ，苏胜发 ，马筑 ，李青松 ，王羽 。，罗大先 ，何志旭。，卢冰 1．贵州1医科大学附属医院肿瘤科；贵州省肿瘤医院肿瘤科，贵阳550004 2．贵州I医科大学肿瘤学教研室，贵阳550001 3．贵州医科大学组织工程及干细胞研究中心，贵阳550001 摘要 放射性心脏损伤 (RIHD)是放射诱导的一种进行性加重的疾病，它几乎影响心脏所有结构，从而产生一系列心脏并发症。 从早期的无症状到慢性心力衰竭，常需几年至十几年时间。近年来文献报道心脏在正常组织耐受剂量控制下，常规胸部放疗所 致的心脏损伤 ，特别是迟发型心肌损伤问题 日益突出。本文综述了DNA损伤及氧化应激在RIHD的发生发展中的作用 ，现有研 究认为RIHD可使心脏僵硬度增加、心肌收缩及舒张功能下降，引起心肌电生理紊乱、心律失常、心功能不全甚至猝死。但 目前 尚缺乏对RIHD的有效治疗 ，其根本原因在于对RIHD的原因及发病机制尚未完全阐明。 关键词 放射性心脏损伤 ；电离辐射；DNA损伤反应；活性氧 放射治疗是通过 电离辐射对被照射肿瘤组织产生的一 大。除此之外，接受放疗的癌症患者RIHD的累积发病率在 系列生物效应达到治疗 目的，是肿瘤治疗 中不可缺少的手段 其确诊后的30年内持续增高 1。有研究指 接受放疗的霍奇 之一。然而放射治疗肿瘤的同时，对人体的正常组织 、器官 金淋 巴瘤患者有着较高的实行冠状动脉旁路移植术、冠状动 也会产生不同程度的损伤。在进行胸部肿瘤放射治疗时，位 脉介入 、心包手术 的概率 ，同时死亡率也 随之增加I 。 于纵膈的心脏不可避免受到照射 ，引起心脏损伤，这统称为 Tukenova等 还发现：接受放疗的儿童，其心脏受量高于5Gy 放射性心脏损伤(radiation—inducedheartdisease，RIHD)。20 者，发生心血管疾病相关死亡的风险较高，同时心脏受照的 世纪60年代以前，心脏一直被认为是对放射线耐受性很强的 平均剂量与死亡风险呈线性相关关系 。 器官，到20世纪90年代，当放射治疗引起的 脏毒副作用甚 至超过其带来的益处时，RIHD才得到了重视。 2 心肌细胞更新及其调节 正常生理状态下，死亡或受损的心肌细胞可以被缓慢而 1 研究背景 恒定的替换。人的一生中，心脏可以替换掉50％的心肌细 RIHD是放疗产生的一种严重的毒副反应，其所带来的 胞。即使没有增加细胞死亡，抑制心肌细胞更新也会导致心 损伤取决于射线的剂量及受照体积 。放疗技术的改进，尤其 脏衰竭。近年的研究发现，下列一些调控因子直接或间接参 是图像引导放疗的应用 ，减少了心脏的受照体积，但尽管如 与调控心肌细胞的更新周期 ，如 ：E2F1、ErbB4、mir一17—92、 此，心脏的平均受照剂量仍然很高。Taylor等…的研究指出在 mir一590、mir一199a、mir-15家族 、c—Myc、CDK2、cyclinG1、 乳腺放疗 中，心脏和冠状动脉左前降支分别平均受到2_3Gv Meis—l、Rb—p130及hippo通路的效应分子Yap等 ]。尽管这 和7．6Gy的照射 ，心脏特定部位的受照剂量可高达20Gv。 些因子在不同程度上调控心肌细胞更新，但导致永久性心肌 大量研究表明：年轻人在接受放疗后发生RIHD的概率较 细胞更新周期阻滞的上游信号通路仍然未知。最近Puente 收稿 日期 ：2016—09—14；修 回 日期 ：2016—12—20 基金项 目：国家 自然科学基金地区科学基金项 目；贵州省应用基础研究计划重大专项 (黔科合J重大[2015]2003)；贵州省科技厅课题 (黔科 舍LH字[201417】35)；贵州省教 育厅创新群体重大研究项 目(黔教合KY[2016]032) 作者简介：刘力坤，硕士