手性选择剂萃取分离特布他林对映体.pdfVIP

第.. 卷 第% 期 应 用 化 学 OS=4 .. ZS4 % .$$3 年% 月 ! ! ! L)VZ9Q9 71[\Z5] 1^ 5++]V9M L)9YVQN\8! ! ! 5?A4 .$$3 手性选择剂萃取分离特布他林对映体 # 焦飞鹏! 黄可龙 ! 彭霞辉! 于金刚! 赵学辉! 李晓刚 （中南大学化学化工学院! 长沙 #$$% ） 摘! 要! 研究了特布他林对映体在含手性选择剂（!’酒石酸己酯）水’有机溶剂两相体系中的萃取分配行为。 考察了有机溶剂、亲脂性阴离子和() 值对分配系数和分离因子的影响。实验表明，*+, - 与特布他林对映体 形成. 种疏水性复合盐，促进对映体在有机溶剂中的溶解。所考察的. 类有机溶剂的萃取性能存在差异，以 正庚烷为有机溶剂较合适。水相() 值对萃取性能也有显著影响。基于实验已确定的萃取条件，采用液膜逆 流萃取技术分离特布他林对映体。为证明该系统的可行性，进行了传质性能实验，产品光学纯度可达//0 。 关键词! 特布他林对映体，手性选择剂萃取，中空纤维，膜分离 中图分类号：123. 4 2! ! ! ! ! 文献标识码：5! ! ! ! ! 文章编号：#$$$’$3#%（.$$3 ）$%’$%#%’$3 特布他林（GEHI?G;=@E ）化学名称为（J ）’［（叔丁氨基）甲基］’ ，3’二羟基苯甲醇，是 ’ 肾上腺素受 ! . ［#］ 体激动剂药物 ，对于 ’受体有拟交感活性，广泛用于治疗哮喘性支气管炎、支气管哮喘和肺气肿等疾 . 病。其分子中. K号位L 是手性碳原子，存在光学异构体，研究表明， ’构型的特布他林左旋体对 ’受体 . 的激动作用是#’构型右旋体的.$$ 倍。目前，临床上使用的是其外消旋体，因而开发光学活性的手性药 ［. ］ 物特布他林具有重要的应用价值和社会效益 。 邓金根等［ ］利用$’酒石酸及其二芳基甲酰衍生物二苯甲酰酒石酸（M*N5 ）和二对甲苯甲酰酒石酸 （ ［ ］ MNN5 ）的组合物成功拆分了特布他林对映体，其光学纯度大于//0 ；OHED 等 用$’酒石酸的二芳基 甲酰衍生物的组合来拆分，但由于多个拆分剂的组合引起拆分剂浓度相对降低，影响了结晶的析出，导 ［3 ］ 致拆分结果不理想；*;;=E 等 报道了在手性氧氮硼杂环化合物的催化下，用硼烷对特布他林的前体酮 羰基进行不对称还原，虽能获得较高的光学和化学产率，但手性氧氮硼杂环化合物价格较贵，催化效率 较低，且无法回收利用。本文以!’酒石酸己酯（M)N ）为手性选择剂，研究了特布他林对映体在水’有机 溶剂两相体系中的萃取分配行为，考察了不同溶剂、亲脂性阴离子以及水相() 值对分配系数和分离因 ［2 ，6 ］ ［% ］ 子的影响 ；并采用中空纤维支载液膜逆流分级萃取技术 ，探讨了特布他林对映体的膜萃取分离过 程。 ! 实验部分 !4 ! 试剂和仪器 特布他林外消旋体，含量P //0 （美国QA:; 公司）；!’酒石酸和$’酒石