水性乙基纤维素包衣中配方变量和药物释放之间的关系研究.pdfVIP

水性乙基纤维素包衣中配方变量和药物 海报重印 释放之间的关系研究 Kang Teng Ong, Kurt A. Fegely, Pankaj R. Rege 和Ali R. Rajabi-Siahboomi 卡乐康公司，西点市，宾夕法尼亚州，美国 modified_release@ 目标 通过屏障膜体系的药物释放通常会受到许多过程和配方变量的影响，而通过对这些变量的控制能够得到期望的释放特性。例 如，亲水性基质的加入就是一种改善药物通过聚合物膜释放的常用方法。但是，大多数关键变量并不是相互独立作用的，因 ® ® 此最后的释放特性通常无法预测。本研究的目的就是研究其中的关键因素以及它们对水性乙基纤维素(苏丽丝 (Surelease )) 屏障膜包衣体系中药物释放特性的影响程度。 材料和方法 材料： ™ 羟丙甲纤维素(HPMC，METHOCEL E5)和聚乙烯醇(PVA)作为乙基纤维素分散体(苏丽丝E-7-19040，卡乐康，美国)中的 造孔剂(PF)使用。优质糖类(850-1000微米；Chr. Hansen ，美国)作为分层氯苯吡胺(CPM) 、对乙酰氨基酚(ACE ， Rhodapap，美国)、苯磺酸氨氯地平(AML，Cadila制药公司，印度)和愈创木酚甘油醚(GUA，Delta Synthetic公司，台湾) ® ® 的基质使用。药物分层使用的粘合剂为欧巴代 (Opadry )YS-1-7006(卡乐康，美国)。CPM珠剂(37.4毫克/克)以及用ACE(30 毫克/克)、AML(26.9毫克/克)和GUA(37.5毫克/克)分层的珠剂均采用含有不同数量的造孔剂的苏丽丝进行包衣。 优质片芯上的药物分层 将一定重量的药物于7%的欧巴代YS-1-7006溶液混合制备最终药物浓度为25% 的水性药物分散体。随后将药物分散体喷雾 到位于Glatt GPCG-3流化床设备中的2.5千克优质片芯上。药物分层操作条件为：喷雾速率5-8克/分钟，产品温度变化范围 为41-44 ℃，流化气体提及为88-180立方米/小时，雾化气压为1.5巴。 带有苏丽丝和造孔剂的药物负载珠剂包衣 药物负载小丸剂采用含有0-25%(质量分数)造孔剂的苏丽丝分散体进行包衣。分散体根据如表1所示的成分进行制备。首先 将一定重量的造孔剂在水中溶解1小时，随后加入25%(质量分数)的苏丽丝并再混合1小时。已知重量的药物负载小丸剂随后 转移到配备底部喷嘴和Wurster插入器的流化床包衣设备上(流化床002 ，Fluid Air公司，美国) 。包衣工艺参数为：产品温 度：38-43℃，流化气体体积流量20-32立方米/小时；喷雾速率4-10克/分钟和雾化气压15磅/平方英寸。珠剂包衣水平的变 化范围为4-20% ，在溶出试验之前将其储存在室温条件下的试验室中。 溶出研究 包衣小丸剂中的药物释放采用溶出测试(美国药典XX II ，方法I，Vankel VK 7010 ，Varian ，美国)进行研究，研究采用1000 毫升去离子水作为溶出介质，控制温度为37 ±1℃。篮式设备的转速设定为100转/分钟。按照预先设定的时间间隔进行取样 并用分光光度法在265 、273 、243和240纳米下分别测定CPM、GUA、ACE和AML 的量。药物释放百分比通过对至少测定 三次的测量平均值进行计算得出。 表1 包衣分散体的成分(固体含量=12.5%质量分数) 造孔剂 造孔剂重量 苏丽丝 水的重量 (%质量分数总固体含量) (克) (25%质量分数) (克) 0 0.00 500 500.00 5