药物合成反应复习.docVIP

第一章 卤化反应 一、烯丙型、苄基型化合物自由基卤化反应 卤化试剂：NBS 、卤素 溶剂：CCl4、氯仿、苯、石油醚或反应底物自身 芳香环上的亲电卤化反应 卤素单质为卤化剂的亲电取代反应 氢卤酸及其盐为卤化剂的卤化反应 （三）胺氮卤化剂为卤化剂的卤代反应（N-氯代丁二酰亚胺NCS，N-溴代丁二酰亚胺NBS，N-溴代乙酰胺NBA，N-氯代乙酰胺NCA） （四）次卤酸及其衍生物的卤化剂的卤化反应 芳香烃卤甲基化反应（Blanc反应 ） 卤甲基化试剂：甲醛-卤化氢、多聚甲醛-卤化氢、卤甲醚等。 质子酸：硫酸、磷酸、乙酸和Lewis acid等均可催化反应。 不饱和烃与卤素的亲电加成反应 机理：1桥金属离子历程 2碳正离子历程 五．不饱和烃与卤化氢、氢卤酸的亲电加成 六、羰基化合物α-位卤化反应 卤化剂：X2、N-卤代酰胺、 次卤酸酯、硫酰卤 溶剂：CCl4, CHCl3, Et2O, AcOH 羟基的置换卤化反应 卤化剂：卤化氢、氢卤酸、卤化磷、含硫卤化物 （基本规律：1苄醇=烯丙醇叔醇仲醇伯醇2HIHBrHCLHF) 二章 硝化反应 直接硝化（电子云密度高的芳烃） 第四章 氧化反应 Baeyer-Villiger贝耶尔-菲林格氧化（酮类化合物用过氧酸氧化生成酯） 机理：酮羰基先与过氧酸发生亲核加成，然后远羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到过氧键的氧原子上，同时过氧键异裂，脱去过氧酸中的羧酸而形成酯。 Sharpless不对称环氧化反应 在过渡金属配合物催化下，用烷基过氧化氢作氧化剂，可选择性地对烯丙醇的双键进行环氧化。用四异丙醇钛提供金属配位中心，在反应中引入不对称结构的酒石酸导引实现了氧化反应的对映选择性，形成了Sharpless 反应。 Sharpless不对称环氧化反应 三、Oppenauer氧化 反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂） 氧化特点： 第五章 还原反应 一、克莱门森还原 锌粉在HCl、CH3COOH中可还原多种化合物，锌汞齐与盐酸的组合可将醛、酮中的羰基还原为亚甲基。 锌粉在氢氧化钠介质中是芳香硝基化合物发生双分子还原生成氧化偶氮化合物，偶氮化合物，氢化偶氮化合物等还原产物。氢化偶氮苯在酸作用下，发生重排，生成联苯胺。 凯希涅-吴尔夫-黄鸣龙法 是一种联氨还原羰基为亚甲基的化学还原方法。反应是将羰基化合物转化为腙之后，不经分离直接在强碱村不在下强热，分子中的氮转化为氮气排除，腙还原为亚甲基。 机理：醇钠或氢氧化钾首先夺取腙氨基上的氢，同时N-H键上的健电子转移形成N=N，此时碳表现出亲核性而与溶剂中的氢结合生成偶氮化合物，碱进一步夺取最后一个氢放出碳负离子，进而从化水中夺取氢完成还原反应。 优点：1 不会生成副产物醇或不饱和化合物2 可用分子量较大的羰基化合物的还原，不影响收率3用于对酸敏感的化合物4受空间效应影响小。 条件：温度高170~180°C 沸点高的二乙二醇缩水化合物，常压进行。操作方便，时间短，收率高。反应体系中过多水对反应有极大的影响，造成腙的水解羰基呗还原成醇，产品纯度降低，少量水会催化。 第六章 烃基化反应 一、Williamson 醚合成方法 结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚（亲核取代反应） 二、卤代烃作为烃基化试剂的N-烃化 反应通式 R可以是脂肪基、脂环基或芳香基，X为卤素（Cl、Br、I）。 Gabriel 反应 概念：以邻苯二甲酰亚胺和烃基化剂为原料，在碱性条件下经N-烃基邻苯二甲酰亚胺，再水解形成伯胺。 反应通式： R为烷基、烯丙基、苄基等， X为卤素（Cl、Br、I）、OTf、OMs等。 水解方式：（1）酸性条件水解；（2）水合肼肼解 芳烃的Friedel-Crafts烃基化反应 （亲电取代反应） 概念：反应是在路易斯酸或质子酸催化下完成的，烃基化剂可以是卤代烃、醇或不饱和烃等。 反应通式 卤代烃活性顺寻：RFRCLRBrRI Grignard试剂为烃基化剂 概念：有机卤化物与金属镁在无水乙醚中反应生成有机镁化合物，即Grignard试剂。 反应通式： 反应机理：