国基药总论13年.pptVIP

2.儿童解剖生理和病理特点（1）解剖生理特点：婴幼儿皮肤、粘膜娇嫩，皮肤角质化层薄，粘膜血管丰富，经皮吸收药物较成人快而多，用药不当可因药物吸收过量导致中毒，如阿托品递延可产生严重全身反应：外用新霉素治疗烫伤可发生严重的听力减退；硼酸治疗湿疹可引起呕吐和肾功能损坏等不良反应等。又如婴儿血脑屏障不完善，中枢神经系统对地西泮、麻醉剂、吗啡类药如可待因和哌替啶等特别敏感，易致呼吸中枢抑制；小儿新陈代谢旺盛，体液所占的比例较大，会对给药后药物分布容积及药物效应强度产生影响，特别是对影响水盐代谢或酸碱代谢的药物敏感，如应用利尿药后极易产生低钠或低钾血症。再如新生儿肝肾功能发育不成熟，尤其早产儿血浆蛋白亲和力低、红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）和谷胱甘肽还原酶，应用对乙酰氨基酚、磺胺类药物，过量维生素K3等可引起高胆红素血症和核黄疸。 （2）病理特点：小儿的皮肤黏膜娇嫩，屏障功能差，免疫功能不如成人健全，易发生感染，且感染易扩散，甚至出现各种并发症，如新生儿局部皮肤的轻微感染，如脐炎不及时处理可能导致脓毒血症的发生。儿童期易患疾病的种类、临床表现与成人也有很大的不同，如先天性、遗传性疾病和感染性疾病较成人多见，但心脑血管病及2型糖尿病等代谢性疾病较成人少。另外对同一致病因素的反应不同年龄段儿童的反应也有差异，胎龄小于35周、体重低于2500g的新生儿易发生呼吸窘迫综合征；肺炎链球菌所致的肺部感染在婴儿肠胃支气管肺炎，而年长儿则发生大叶性肺炎等。 （3）心里特点：一方面由于年幼儿童不具备语言表达能力或表达能力差，治疗时应密切观察药物反应，及时调整治疗方案和处理可能发生的药物相关事件。另一方面儿童对于色彩鲜艳、形状可爱、味感好的药物更易接受， 可据此特点制备适宜 的制剂提高儿童用药 的依从性。 3. 儿童药代动力学特点 （1）吸收 1）口服给药：一方面新生儿、幼儿胃酸缺乏或过低，酸不稳定的药物，如青霉素类口服时吸收增强；弱酸性药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等吸收减少。另一方面新生儿胃蠕动差，胃排空时间延长达6-8小时（6-8个月才接近成人水平），口服药物吸收的量难以预料，因此大多数新生儿患者宜采用胃肠道外给药。 2）透皮给药：新生儿、婴幼儿的皮肤、粘膜面积相对较大，且皮肤角化层薄，药物相对成人易透皮吸收，甚至可能出现中毒。另外药物对局部皮肤的刺激导致炎症机会增多。 3）肌内注射、皮下注射：由于小儿（学龄前儿童）臀部肌肉不发达、皮下脂肪少，以及局部血流量少，药物吸收不佳；过多注射，药物局部贮积、刺激，易造成局部继发感染。 4）直肠给药：药物从直肠下部吸收后，不经肝肠直接进入体循环，保证了通过肝脏代谢的药物的有效性；脂溶性的药物在直肠易吸收，使用剂型为栓剂和部分灌肠剂。对于呕吐的婴儿和不愿口服用药的幼儿适用直肠给药。 （2）分布：与成人比较，影响儿童药物分布的主要因素有体液、组分、血浆蛋白。儿童体液占体重比例较成人大，水盐转换率快，易造成水、电解质调节失衡，直接影响药物的吸收和代谢。而体脂肪与体重的比例低于成人，水溶性药物的分布容积增大。儿童期血浆蛋白（特别是白蛋白）浓度较低，与药物结合能力弱，使得血浆中游离药物浓度增高。因此蛋白结合率高的药物如苯妥英钠、磺胺类、水杨酸盐和地西泮应慎用于高胆红素血症患儿。此外婴幼儿，尤其是新生儿血脑屏障不完善，一些药物对血脑屏障的通透性增加。 （3）代谢：儿童（尤其是小婴儿）肝药酶发育尚未成熟，酶的活性较低，对多数药物的代谢能力较成人差。尤其是新生儿，应谨慎使用。足月新生儿体内的细胞色素P450酶活性和NADPH-细胞色素C-还原酶的活性大约是成人的50％；体内葡萄糖醛酸活性仅为成人的1％。新生儿体内的高铁血红蛋白还原酶活性亦较低，某些有氧化作用的药物可能引起高铁血红蛋白血症，如磺胺、氯丙嗪等。 4.儿童用药剂量 从新生儿到青春期，不同年龄段儿童对同一药物的用药剂量差别很大，即使是同一年龄的儿童其发育水平也可能相差较大，因此儿童用药剂量较成人更须准确。应按药品说明书推荐的儿童剂量确定；如果药品说明书中未提供儿童剂量，可参考国内外相关诊疗指南或权威书籍。 儿童用药剂量具体计算方法如下： （1）按儿童体重计算： （见课件2） （2）按体表面积计算： （3）按儿童年龄计算： 5.儿童用药注意事项 （1）根据儿童疾病特点，合理选药： 儿科临床常用的抗菌药物与成人相同，诊断为细菌感染者，可用抗菌药物；确诊为病毒性感染（如麻疹、风疹、流感等），则应选用抗病毒药物。需要注意：氨基糖苷类有耳、肾毒性，儿童应尽量避免应用。只在明确应用指征且又无其他毒性低药物可供选时，方可选用该类药物，并在治疗过程中严密观察不良反应，有条件者应检测血药浓度，根据其结果个体化给药。四环素类抗菌药可导致牙齿黄染及牙