《CLL治疗进展－刘霆》.pptVIP

慢性淋巴细胞白血病 西方国家最常见的白血病 (10,000 新病例/年) 国内发病率约为0.04/10万人。发病率随年龄增加呈上升趋势，男女比例为2:1 多发于老年人(平均年龄66岁) 免疫学特征：CD5, CD19, CD52, CD20, CD23, HLA-DR, dim sIg抗原表达 自然病程个体差异很大，通常比较长（数月到十多年） Rai分期及预后评价 分期 特征 预后 中位存活期 0 淋巴细胞增多 好 10年 Ⅰ 0期伴淋巴结肿大 中危 9年 Ⅱ 0-Ⅰ期伴脾/肝或二者均肿大 中危 7年 Ⅲ 0-Ⅱ期伴Hb11.0g/d1或血压积33% 高危 5年 Ⅳ 0-Ⅲ期伴血小板100,000/?l 高危 5年 Binet分期及预后 分期 特征 中位存活期 A 少于3个受累区域 10年 B 3个或3个以上受累区域 7年 C 伴有贫血和/或血小板减少 5年 CLL新的危险因素 p53 突变和/或 继发性 p53 基因失常 部分遗传学变异 (FISH) IgVH 无突变 ZAP-70 表达 p53突变与CLL治疗的关系 p53突变对生存的影响 染色体变异对生存的影响 IgVH 基因突变状态对生存的影响 IgVH 突变状态与CD38表达对生存的影响 部分新预后因素与临床病程的关系 ZAP-70 表达对生存的影响 ZAP-70: 目前最佳的疾病进展预测因子 (N=307) 上述预后因素的临床综合:德国CLL研究组(GCLLSG) CLL1研究 结果 340 例病人进行了遗传学变异检测 Del(13q14): 62% Trisomy 12: 11% 伴del(11q), del(17p) 和 +12 的病人疾病进展几率高 105 例病人进行了IgVH 突变分析 (57% 突变/43% 未突变) IgVH未突变病人通常伴Del(11q) (20% vs 2%, P=0.002) IgVH未突变病人疾病进展几率高 ZAP-70 未检测，仍需进一步确认 早期CLL病人遗传学变异频率与临床意义的第一个大样本前瞻性研究 CLL 危险性分层趋势 预示较短PFS和OS的分子学标志 Del(17p13.1) 或 del(11q22.3) p53 基因突变 未突变的IgVH 或 ZAP-70 过度表达 研究数据提示，del(11q22.3), del(17p13.1), 和 p53/ATM 突变 在 CLL确诊时罕见 在IgVH未突变的CLL中不成比例增加 预示疾病的快速进展 临床推断 对于高危、无症状的CLL病人(IgVH未突变) ，采用有效的治疗手段早期干预，可能阻止继发性遗传学异常，从而改善生存 CLL的治疗流程 治疗指征- NCCN 2005 自身免疫性细胞减少 （AIHA, ITP, 纯红细胞发育不全) 反复感染 出现症状 累及脏器功能 血细胞减少 出现大的肿块 大于6个月的持续进展 患者要求接受治疗 治疗方法选择- NCCN 2005 一线治疗 福达华单药 福达华＋环磷酰胺 福达华＋CD20单抗 苯丁酸氮芥(冲击或持续治疗) ±强的松 环磷酰胺±强的松 CVP 二线治疗 MabCampath(CD52单抗) PC( Pentostatin, CTX) ± CD20 一线化疗方案± MabCampath或CD20 初发的 CLL: 治疗理念的改变 苯丁酸氮