《阿维A及其在皮肤科的应用》.pptVIP

* * 阿维A及其在皮肤科的应用 中国医学科学院皮肤病研究所 孙建方 历 史 一、 20世纪40年代的研究认为维生素A是维持人体某些生理功能不可缺少的生命元素，并开始用来治疗某些角化性皮肤病，例如维生素A缺乏症、毛发红糠疹、毛发苔藓等。 虽然有一定疗效，但所用剂量超出正常生理需求量（3000~5000U/d）的20~60倍，引起了维生素 A过多的副反应，这也促使了对维生素A类药物的研制，并希望找到有更大疗效且安全性高的药物。 至1968年Roche 实验室对维生素A的化学结构进行了改造，产生了1500余种的新产品，于1970年对多种维生素 A的衍生物进行了临床研究，开发出了多种维A酸类药物用于临床，改变了皮肤科的临床治疗现状。也是皮肤科治疗上的一次革命。 二、维甲酸分类 目前可将维甲酸分为三代： 第一代： 1.全反式维甲酸（All-trans-retinioid Acid,tretinoin） 2.13-顺维甲酸(Isotretinon,Accutane) 第二代： 1. 阿维A酯（Etretinate,Tigason） 2. 阿维A(Etretin,Neotigason,Acitretin) 第三代： 1.芳香维甲酸已酯（Arotinoid ethyl ester） 2. 阿达帕林（Adapelene） 3. 他扎罗汀（Tazarotene） 4.Arotinoid Ro-15-0778 三、维甲酸的治疗指数 治疗指数是指空腹给维甲酸引起维生素A过多症的每日最低量与引起50%乳头瘤消退的维甲酸量之比。主要反映药物的疗效与毒性间的关系。 表1 几种维甲酸药物的治疗指数比较 维甲酸 高VitA症（mg/kg ） 抗乳头瘤作用（mg /kg） 治疗指数 全反式维甲酸 80 400 80/400=0.2 13-顺维甲酸 400 800 400/800=0.5 阿维A酯 50 25 50/25=2.0 阿维A 100 50 100/50=2.0 莫维A胺 100 50 100/50=2.0 芳香维甲酸已酯 0.1 0.05 0.1/0.05=2.0 可见全反式维甲酸的治疗指数最低，而第二代及第三代维甲酸的治疗指数比全反式维甲酸高出10倍。 四、维甲酸的作用机理 1、影响细胞的增殖和分化： 调节表皮角质形成细胞的终末分化，使其平均体积减少，降低角质层的粘聚力，损伤其渗透屏障作用，使皮肤失水增加，同时可抑制角质形成细胞的增殖。 2、免疫调节作用： 对体液免疫及细胞免疫均有影响，低剂量有免疫刺激作用，高剂量有免疫抑制作用，可辅助抗体产生，增强同种异体移植反应，增加皮肤中朗格汉斯细胞数目，并能抑制淋巴细胞增殖。 3、抑制皮脂腺分泌： 可使皮脂腺的基底细胞成熟过程延长，皮脂腺细胞数目减少，皮脂腺中增殖细胞的比例下降，导致皮脂合成减少。 4、抗炎作用： 可使中性粒细胞游走受到抑制，能损伤单核细胞的功能，抑制花生四烯酸及其代谢物的产生，抑制中性粒细胞产生白三烯及氧化物阴离子，阻碍溶酶体的释放。并能抑制皮肤中胶原酶及明胶酶的产生。 5、抗增生及抗肿瘤作用： 抑制皮肤中鸟氨酸脱羧酶的活性，减少聚胺的产生，使其具有抗增生的作用，增加细胞的修复能力，影响某些化学致癌