《2009抗病毒药物综述》.docVIP

2009抗病毒药物综述 ? ? 病毒感染引起多种疾病,严重危害人类的健康和生命。据不完全统计, 60% ～65%流行性传染病是由病毒感染引起, 国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV)于2005 年7 月发表的第8 份病毒分类报告,将已发现的并得到 ICTV承认的5 450多种病毒归属为3个目, 73科, 9个亚科, 289属及1 950 种。其中使人类致病的病毒有 1 200多种,若包括病毒亚型及病毒变异株,其总数已超过1万多个。随着艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎等危害性大、发病率高、难于治愈的病毒性疾病在全球广泛蔓延,以及流感病毒、冠状病毒等呼吸道病毒基因的变异所出现新的变种病毒或病毒变异株,多次暴发全球局部区域大范围流行,迫切需要新的预防和治疗药物。对病毒性疾病的治疗,目前仍缺乏专属性强的药物。临床上常用的药物有: ①抑制病毒复制的抗病毒药; ②增强机体免疫功能的免疫调节药; ③针对临床症状的止咳、镇痛、退热和抗炎等对症治疗药; ④防止继发感染的抗病毒和抗感染药; ⑤预防病毒感染的疫苗; ⑥阻断病毒传播的消毒药等。其中,抗病毒药和免疫调节药能直接干预病毒的复制,是治疗病毒性疾病的研究重点;但在众多使人类致病的病毒中,此类药物为数甚少。 ? ? 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制药 (Virustatic agentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体, 否则也会损伤宿主细胞。其次,病毒侵入人体后,机体的免疫系统将对病毒感染产生免疫应答,若病毒繁殖的数量和引起组织损伤超过某一限度,将发生疾病。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统能抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓和病情使之不出现临床症状。至今,某些甲类病毒性传染疾病如脊髓灰质炎、狂犬病和埃博拉出血热等还没有抗病毒治疗药,必须事先用疫苗或抗病毒血清预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。 ? ? 1　国外抗病毒药物的研究现状　　　 ? ? 自1963年6月28日美国食品药品管理局(FDA) 首次批准碘苷滴眼液用于治疗单纯疱疹病毒(HSV) 角膜炎以来,至2008年6月底,经世界各国批准使用的抗病毒药共有61个品种,其中广谱抗病毒药1个, 抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药25个, 5个HIV核苷、核苷酸逆转录酶抑制药的复方制剂,抗疱疹病毒药20 个(不包括我国自主研制的4个品种),抗人乳头瘤状病毒药3个,抗呼吸道病毒药5个,抗乙型肝炎病毒药 5个(另有2个由抗HIV药扩大适应证),抗丙型肝炎病毒药没有单独的品种,由广谱抗病毒药利巴韦林扩大适应证,与4个重组基因干扰素联用进行治疗,其他类别2个。因毒性太大,疗效不佳而撤出市场品种4 个:抗疱疹病毒1个(索利夫定)、抗HIV药1个(扎西他滨),其他抗病毒药2个(盐酸吗啉胍和美替沙腙); 此外,有8个抗疱疹病毒药仅限于局部用药,已陷于停产或年产不足5 kg。 ? ? 2　近5来抗病毒药的研究进展情况　　　 ? ? 病毒是一类极小的致病性病原体,没有核糖体、线粒体或其他细胞器,不能在无生命的培养基中繁殖,必须依赖于宿主细胞的代谢系统复制自身的核酸,合成蛋白质并装配成完整的病毒颗粒。病毒这一特性为抗病毒新药的研制增加很高的难度,能够在临床广泛应用的抗病毒药必须具备高效、低毒、选择性强及不易产生耐药性等特点的品种,这也造成从1963年至今,世界各国投入大量人力和资金,但只有60多个抗病毒药获准上市,而经得起临床应用考验的常用药不到30个品种。　　 ? ? 据世界20多家制药公司2007年度报告统计,居世界前10位的制药公司, 2007年的药品销售总额为 3 553.92亿美元, 其新药的研究与开发费用累计为 535.28亿美元,平均为其销售收入的15.09%;构成比最低为拜耳制药公司35.32 亿美元,占销售收入的 7.96%;构成比最高为默克公司,为48.83亿美元,占销售收入的20.18% (见表1)。　　　 ? ? *公司统计年报以所在国的货币如英镑、欧元、瑞士法郎货币统计,按美联储提供年均比价折算为美元。2007年英镑、欧元、瑞士法郎对美元的比价分别为1z 2.00, 1.37, 0.832 5 2007～2008年6月底,国外正在研制的抗病毒药总数373个,其中抗HIV药129个,其他抗病毒药244 个,进入Ⅲ期临床研究的药物分别为16 和7 个。在 2～3 a内有望批准上市的新药可能只有3或4 个品种。据报道, 2003～2007年,全世界首次批准上市的新化学实体和生物制品,统称新活性物质(NAS)共计 165个,其中, 2003年30个, 2004年23个, 2005年41 个, 2006年41个, 20