中国药品检验标准操作规范2010年版76热分析法.doc

热分析法 1 简述 热分析法是在程序控制温度作用下，测量物质的物理或化学变化与温度或时间关系的一类技术。用以研究物质在加热或冷却过程中所发生的各种物理或化学变化。该方法具有用量少、灵敏、快速的优点。在药物分析上，已广泛应用于物质的熔点、多晶型、纯度、溶剂化物、水分及热解产物的测定，并用于物质的相容性、稳定性、反应动力学方面的研究。 在药品检验中，最常用的是差示扫描量热法（DSC），差热分析法（DTA）和热重分析法（TG）。 1.1 热重分析 热重分析是在程序控制温度下，测量物质的重量与温度关系的一种技术。记录的重量变化对温度的关系曲线称热重曲线（TG曲线）。由于物相变化（如失去结晶水、结晶溶剂或热分解等）时的温度保持不变，所以热重曲线通常呈台阶状，重量基本不变的区段称平台。利用这种特性，可以方便地区分物质所含水分是吸附水还是结晶水，并根据平台之间的失重率可以计算出所含结晶水的分子比。 通常，在加热过程中，吸附水的失去是一个渐进过程，而结晶水的失去则发生在特定的温度或温度范围（与升温速率有关），在此温度由于失重率发生突跃而呈台阶状。热重法有时也用于某些药物的干燥失重分析。 1.2 差热分析与差示扫描量热分析在对供试品与热惰性的参比物进行同时加热的条件下，当供试品发生某种物理的或化学的变化时，由于这些变化的热效应，使供试品与参比物之间产生温度差（ΔT）。这种在程序控制温度下，测定供试品与参比物之间温度差与温度（或时间）关系的技术称差热分析（DTA）。而测量输给供试品与参比物热量差（dQ/dT）与温度（或时间）关系的技术称差示扫描量热分析（DSC）。功率补偿型差示扫描量热分析仪可自动调节输给供试品的加热功率，以补偿供试品发生变化时的热效应，从而使供试品与参比物之间的温度始终保持不变（ΔT=0）。在后者实验中，由于ΔT=0，所以供试品与参比物之间没有附加的热传导。也正因为如此，使差示扫描量热分析的定量测定准确度通常好于差热分析。 DTA曲线与DSC曲线的形状极为相似，横坐标均为温度T（或时间t），不同之处仅在于前者的纵坐标ΔT为而后者为dQ/dT。在两者的曲线上，随供试品不同而显示不同的吸热峰或放热峰。 2 热分析仪使用要求 热分析仪器在试验前均需经过校准。对于DSC、DTA，需要进行温度和能量的校正，常用的标准物质见下表： 金属 铟（In） 锡（Sn） 铅（Pb） 锌（Zn） 熔点（℃） 156.4 231.9 327.4 419.5 熔融热焓（J/g） 28.38 60.19 22.99 101.99 2.1 仪器各部件应能正常工作，在设定的检测器灵敏度条件下，基线噪声和基线漂移应能满足分析要求。 2.2 检测项目 2.2.1 程序升温重复性的测定 一般从50℃开始，以 10℃/min程序升温，80℃时计算时间，以每分钟记录一次温度，共记11次，重复3次，程序升温重复性误差应小于1%。 2.2.2 程序升温速率误差的测定从50℃开始，以2℃/min的程序升温，80℃时计算时间，达10min时，记下该时刻的温度，计算： Δυ=[-1]×100% 式中 Δυ为升温速率误差，%； T0为开始温度，℃； T10为10分钟时时的温度，℃； t为10min； υ为升温速率，℃/min。 可照此方法测定10℃/min，20℃/min和50℃/min，其升温速率误差应小于10%。 2.2.3 周期升降温度重复性的测定取标准物质铟约3~5mg，置入铝皿中，精密称定重量，并以10℃/min速率升温到200℃，记录铟的熔融温度，再以10℃/min降温到100℃，记录铟的凝固温度。至少重复二次，熔点应在0.5~1.0℃变化范围内。 2.2.4 分辨率取标准物质铅约0.5mg，硝酸钾约2mg，置入铝皿中，精密称重，加热到 290℃，恒温5min，再以5℃/min，加热到350℃，分别测出铅和硝酸钾的熔融峰，其分辨率R为： R=100×(1-y/y1) 式中 y为两个峰间的峰谷到基线间的最小距离； y1为铅峰的高度 分辨率应在96~100。 2.2.5 温度和热量的示值误差测定 取标准物质铟约3mg，置入铝皿中，精密称定，加热到120℃，恒温5min，再以10℃/min加热到180℃，记录熔融温度及熔化热，重新将铟称重，用上述相同方法测定，计算其平均熔融温度及熔化热，与标准值比较，温度偏差应小于3℃，热量偏差应小于5%。 试样皿：对于一般试验，可使用热传导性高的铝或其它金属皿，对于特殊或高温试验，可用铂试样皿。 参比物质：可用已知的在加热、冷却过程中重复性好且不干扰转变温度试验的材料。 2.3 热重分析仪（TG） 2.3.1 热重分析仪主要有一台带有程序控温装置的热天平，可连续地、自动地记录试样质量（或重量）随温度