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第三章 有机合成路线基础
3.3 双官能团的切断思路 合成下面两个化合物: 王鹏 TM17 TM18 3.3 双官能团的切断思路 三、1, 3-二羰基化合物的切断设计: 考虑酯为原料的取代反应,如羧酸酯与含α-活泼氢的酮、腈、酯化合物反应 Claisen反应:分子间酯缩合反应(一个酯的α位必须有活泼氢,如EAA的合成) Dieckmann反应:分子内酯缩合反应(一个酯的α位必须有活泼氢) 王鹏 3.3 双官能团的切断思路 1,3-二羰基化合物关键是选择切断位置: 王鹏 切割点的选择是关键,取决于SM的来源 3.3 双官能团的切断思路 下面化合物的两条合成路线,你选择哪一种?为什么? 王鹏 TM19 路线b原料相同,节约成本 a b 四、1,5-二羰基化合物的切断设计: 活泼α-H化合物与α, β-不饱和醛酮的加成 Michael反应: 活泼亚甲基化合物和α, β-不饱和羰基化合物碱催化加成 活泼亚甲基化合物: 丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类 α, β-不饱和羰基化合物:α, β-烯(炔)醛或酮、 α, β-烯(炔)酯、 α, β-烯腈、 α, β-烯酰胺、 α, β-不饱和硝基化合物、对醌类、杂环和α, β-不饱和烃类 3.3 双官能团的切断思路 王鹏 3.3 双官能团的切断思路 切断时的选择:要能生成稳定的碳负离子 王鹏 a b 选择哪种路线取决于碳负离子的稳定性 3.3 双官能团的切断思路 例如: 王鹏 TM20 总结 按上述规律可得到一些常见化合物的合成思路,但具体实现方法和注意事项需要考虑反应的要求(酸、碱、加热等) 按照合成的条件,一般可将反应分为酸、碱催化反应、自由基反应、氧化还原反应和环化反应,我们将依次讨论其反应原理和条件控制问题 王鹏 第三章 有机合成路线基础 如何考虑有机物的合成? 王鹏 山东科技大学化学与材料工程学院 3.1 有机合成要点 王鹏 合成路线是有机合成中最重要的内容 有机合成路线一般要考虑以下六点: 周期表(合适的新试剂) 羰基化合物(醛酮及衍生物为反应重要枢纽) 键的极性和连接方式(如何切断找到合成子?) 对等性(合成子与合成等效体的对应关系?) 氧化态(氧化还原反应) 反应种类(基本反应常识) 3.1 有机合成要点 王鹏 路线设计中需要合理利用以上六点才能建立合适的合成思路,其中反应种类是最重要的一点 合成路线的设计:以目标产物TM为中心 复杂产物需要以TM为思考的中心,综合分子简化、官能团重整等手段寻找能够合成TM骨架的较简单分子SM1 再以SM1为中心考虑更简单的SM2分子,直到能找到合适的原料SM为止 3.1 有机合成要点 路线设计对条件和原料SM的要求: 原料成本合适 合成有合理的机理和成熟的方法 合成路线要尽可能短 例如苯并咪唑酮的合成路线设计: 王鹏 3.1 有机合成要点 分子简化的一般思路: 突出关键部位: 考虑分子对称性: 王鹏 3.1 有机合成要点 官能团的重整: 若反应中存在多个可能相互干扰的官能团,则需首先切断,即在最后添加: 基团不易直接合成的,可先将其转换为其他基团,最后通过FGI生成TM 王鹏 3.1 有机合成要点 分子的拆解方法和原则: 拆解方法:汇集法和分步法: 尽可能分解为较大的部分,以提高产率,比如目标产物A-B-C-D的合成: 王鹏 3.1 有机合成要点 切断方法:常常在α-碳位置进行拆开: 大多数目标产物的切断通常在官能团的邻位,此时进行切断可以找到合理的原料: 王鹏 3.1 有机合成要点 环类化合物的切断:常常在桥头共用碳原子位置切断: 尽量避免大环中间体的出现 王鹏 3.1 有机合成要点 王鹏 分子切断基本原则: 对称切断或切断点靠近中部可提高合成汇聚性 不稳定结构先切断或先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 一般官能团的相邻C-C键优先切割 特殊官能团(酰胺、酯、醚)优先切割 C—C键中公共原子和多分叉点优先切割 C=C优先切割 3.2 单官能团的切断思路 一、烯烃的切断设计: 切断原则:多分支点添加 王鹏 TM1 3.2 单官能团的切断思路 练习: 王鹏 TM2 3.2 单官能团的切断思路 王鹏 TM3 3.2 单官能团的切断思路 二、醇的切断设计: 切断原则(1): 最佳反应机理 王鹏 生成稳定的离子 CN C?C-R R-(MgBr) 3.2 单官能团的切断思路 切断原则(2): 原料最简化 王鹏 a c b 最佳 试剂简化 反应更易 + TM4 3.2 单官能团的切断思路 练习:如何合成TM5? 王鹏 a b TM5 3.2 单官能团的切断思路 练习: 王鹏 TM6 讨论: 那种路线更合适? 各自的优缺点是什么? 3.2 单官能团的切断思路 醚和酯等可先变为醇,随后按照醇的切断进行
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