第三章 有机合成路线基础.ppt

3.3 双官能团的切断思路 合成下面两个化合物： 王鹏 TM17 TM18 3.3 双官能团的切断思路 三、1, 3-二羰基化合物的切断设计： 考虑酯为原料的取代反应，如羧酸酯与含α－活泼氢的酮、腈、酯化合物反应 Claisen反应：分子间酯缩合反应（一个酯的α位必须有活泼氢，如EAA的合成） Dieckmann反应：分子内酯缩合反应（一个酯的α位必须有活泼氢） 王鹏 3.3 双官能团的切断思路 1，3-二羰基化合物关键是选择切断位置： 王鹏 切割点的选择是关键，取决于SM的来源 3.3 双官能团的切断思路 下面化合物的两条合成路线，你选择哪一种？为什么？ 王鹏 TM19 路线b原料相同，节约成本 a b 四、1,5-二羰基化合物的切断设计： 活泼α－H化合物与α, β-不饱和醛酮的加成 Michael反应: 活泼亚甲基化合物和α, β-不饱和羰基化合物碱催化加成 活泼亚甲基化合物: 丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类 α, β-不饱和羰基化合物：α, β-烯(炔)醛或酮、 α, β-烯(炔)酯、 α, β-烯腈、 α, β-烯酰胺、 α, β-不饱和硝基化合物、对醌类、杂环和α, β-不饱和烃类 3.3 双官能团的切断思路 王鹏 3.3 双官能团的切断思路 切断时的选择：要能生成稳定的碳负离子 王鹏 a b 选择哪种路线取决于碳负离子的稳定性 3.3 双官能团的切断思路 例如： 王鹏 TM20 总结 按上述规律可得到一些常见化合物的合成思路，但具体实现方法和注意事项需要考虑反应的要求（酸、碱、加热等） 按照合成的条件，一般可将反应分为酸、碱催化反应、自由基反应、氧化还原反应和环化反应，我们将依次讨论其反应原理和条件控制问题 王鹏 第三章 有机合成路线基础 如何考虑有机物的合成？ 王鹏 山东科技大学化学与材料工程学院 3.1 有机合成要点 王鹏 合成路线是有机合成中最重要的内容 有机合成路线一般要考虑以下六点： 周期表（合适的新试剂） 羰基化合物（醛酮及衍生物为反应重要枢纽） 键的极性和连接方式（如何切断找到合成子？） 对等性（合成子与合成等效体的对应关系？） 氧化态（氧化还原反应） 反应种类（基本反应常识） 3.1 有机合成要点 王鹏 路线设计中需要合理利用以上六点才能建立合适的合成思路，其中反应种类是最重要的一点 合成路线的设计：以目标产物TM为中心 复杂产物需要以TM为思考的中心，综合分子简化、官能团重整等手段寻找能够合成TM骨架的较简单分子SM1 再以SM1为中心考虑更简单的SM2分子，直到能找到合适的原料SM为止 3.1 有机合成要点 路线设计对条件和原料SM的要求： 原料成本合适 合成有合理的机理和成熟的方法 合成路线要尽可能短 例如苯并咪唑酮的合成路线设计： 王鹏 3.1 有机合成要点 分子简化的一般思路： 突出关键部位： 考虑分子对称性： 王鹏 3.1 有机合成要点 官能团的重整： 若反应中存在多个可能相互干扰的官能团，则需首先切断，即在最后添加： 基团不易直接合成的，可先将其转换为其他基团，最后通过FGI生成TM 王鹏 3.1 有机合成要点 分子的拆解方法和原则： 拆解方法：汇集法和分步法： 尽可能分解为较大的部分，以提高产率，比如目标产物A-B-C-D的合成： 王鹏 3.1 有机合成要点 切断方法：常常在α－碳位置进行拆开： 大多数目标产物的切断通常在官能团的邻位，此时进行切断可以找到合理的原料： 王鹏 3.1 有机合成要点 环类化合物的切断：常常在桥头共用碳原子位置切断： 尽量避免大环中间体的出现 王鹏 3.1 有机合成要点 王鹏 分子切断基本原则: 对称切断或切断点靠近中部可提高合成汇聚性 不稳定结构先切断或先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 一般官能团的相邻C-C键优先切割 特殊官能团（酰胺、酯、醚）优先切割 C—C键中公共原子和多分叉点优先切割 C=C优先切割 3.2 单官能团的切断思路 一、烯烃的切断设计: 切断原则：多分支点添加 王鹏 TM1 3.2 单官能团的切断思路 练习： 王鹏 TM2 3.2 单官能团的切断思路 王鹏 TM3 3.2 单官能团的切断思路 二、醇的切断设计： 切断原则(1): 最佳反应机理 王鹏 生成稳定的离子 CN C?C-R R-(MgBr) 3.2 单官能团的切断思路 切断原则(2): 原料最简化 王鹏 a c b 最佳 试剂简化 反应更易 ＋ TM4 3.2 单官能团的切断思路 练习：如何合成TM5？ 王鹏 a b TM5 3.2 单官能团的切断思路 练习： 王鹏 TM6 讨论： 那种路线更合适？ 各自的优缺点是什么？ 3.2 单官能团的切断思路 醚和酯等可先变为醇，随后按照醇的切断进行