mirna——新型肿瘤转移调控器-生命奥秘.pdfVIP

生命奥秘 三、miRNA——新型肿瘤转移调控器 最近，有研究者发现，miRNA与肿瘤转移有关。我们将在本文中对miRNA在肿瘤发展后期 的作用进行介绍，重点介绍miRNA在肿瘤转移过程中所发挥的促进或抑制作用，还将就miRNA 在临床工作中作为预测性的分子标志物的价值以及miRNA在肿瘤转移患者临床治疗中的作用进 行探讨。另外，我们还认为，同一miRNA 既可以对肿瘤干细胞的表型发挥影响作用，也可以在 肿瘤转移过程中发挥作用，意即miRNA在肿瘤形成的初始阶段以及肿瘤发展的晚期阶段均可以 发挥作用。 肿瘤转移过程的步骤 细胞移动 ↓ 组织侵入 ↓ 渗入血管或淋巴管 ↓ 随血液循环系统或淋巴循环系统在体内播散 ↓ 移出血管或淋巴管 ↓ 在新的地点定居和增殖 肿瘤转移过程每一个步骤背后的分子机制，我们基本上还是一无所知。最近，有研究人员 发现了miRNA在肿瘤转移过程中的作用，这也使我们看到了能早日攻克癌症的希望。我们已经 知道miRNA与肿瘤的发病过程有关，在绝大多数我们有所研究的人体肿瘤的起始以及发生发展 过程中，miRNA 以及其它非编码RNA都发挥了重要作用。最近的研究发现，miRNA可能是肿瘤 易感基因 （cancerpredisposing genes ）的转录产物，其它一些非编码RNA也都与肿瘤的恶性表 型有关。 1. miRNA与肿瘤的关系 Caenorhabditis elegans ）幼虫发育时间 miRNA是第一个被发现的能控制秀丽隐杆线虫 （ 的非编码RNA 。miRNA 是一种短链的RNA分子，能对基因表达起到调控作用 （背景知识1）。 在肿瘤细胞内，miRNA 的水平会出现异常，这种现象与肿瘤发病有关。过表达的miRNA会下调 抑癌基因的表达，从而导致肿瘤发生，比如淋巴瘤细胞中miR- 17– miR-92会降低致癌转录因子 E2 F1的水平，但是在肝细胞癌细胞中，miR-2 1却起到了抑制抑癌基因PTEN的作用。如果细胞 3636 内miRNA水平降低，则会令致癌基因表达，比如let-7家族miRNA 能抑制肺癌细胞中的KRAS 、 NRAS 、HMGA2和MYC等癌基因，miR- 15a– miR- 16- 1能下调慢性淋巴细胞性白血病 （chronic lymphocytic leukaemias ）肿瘤细胞中的BCL-2基因和前列腺癌细胞以及套细胞淋巴瘤 （mantle cell lymphoma ）细胞中的cyclin D1基因。值得注意的是，miRNA对于肿瘤细胞的作用是组织特 异性和癌细胞特异性的，比如，在上皮细胞起源的实体细胞瘤细胞以及白血病细胞或淋巴瘤细 胞中，miR- 155都有过表达现象，它起到了促进癌症发生发展的作用，但是在内分泌系统肿瘤细 胞中miR- 155却又是低表达的，说明它在此处可能起到了抑制肿瘤的作用。 背景知识1：miRNA的起源及其作用机制 miRNA 是一种只有19~24个核苷酸组成的RNA链，它由更长的 （数百至数千个碱基）前体转 录产物剪切而来。miRNA主要来自60~ 110个碱基组成的发夹环结构。miRNA是一系列酶切反 应的产物，先在核内由dro