癌干细胞-上海第二军医大学医学细胞生物学精品课程.ppt

干细胞与细胞工程 Stem cells and cell engineering 全能干细胞 (totipotent stem cell) 多能干细胞 (pluripotent stem cell) 专能干细胞 (multipotent stem cell 或committed stem cell) 全能干细胞:具有发育全能性的早期胚胎细胞，如处于8细胞期之前的每一个胚胎细胞（包括受精卵），这种状态的任何一个细胞植入子宫后，都可以发育为一个完整的个体； 胚胎干细胞 (embryonic stem cell，ESC) ：存在于早期胚胎中，具有多能性分化潜能，可以分化为胚胎或成体的各种细胞类型的细胞，同时又可保持不分化状态持续生长的一类克隆细胞系。 着床前的内细胞团（inner cell mass，ICM）来源的胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞); 原始生殖细胞（primordial germ cell, PGC）来源的胚胎生殖细胞(embryonic germ cell，EG细胞) 畸胎瘤来源的胚胎癌细胞(embryonic carcinoma cell，EC细胞)。 ESC and ECS 专能干细胞：存在于成熟个体各种组织器官中的干细胞，具有自我更新能力，但通常只具有分化为参与相应（或相邻）组织器官组成的“专业”细胞. 如各种成体干细胞（adult stem cell 或somatic stem cells）。。 (一) 干细胞的基本特征 （1）干细胞的形态和生化特征 形态特征 干细胞通常呈圆形或椭圆形，体积较小，核质比例较大。根据其形态学特征和存在位置可以辨认不同的干细胞，但也有很多干细胞的存在部位仍未确定，且没有与分化细胞截然不同的形态学特征。 生化特征 较高的端粒酶活性，这与其增殖能力密切相关。不同的干细胞可能具有各异的生化标志，为确定干细胞位置、寻找和分离干细胞都具有重要意义。 毛囊中表皮干细胞：角蛋白15； 神经干细胞：nestin； HSC: CD34+CD71-HLA-DR-CD38-. （2）干细胞的增殖特征 缓慢性 干细胞的增殖速度通常很慢。但当机体需要时，它可以进入分化过程，以适应组织器官的生长、发育或修复的需要。 自我更新的能力 self-renewing，维持其自身数目的恒定，是干细胞的基本特征之一。 （3）干细胞的分化特征 多能性 干细胞具有多方向的分化潜能，但不同的干细胞具有的分化潜能不同。 可塑性 干细胞分化的可塑性（plasticity），是指干细胞在适当的条件下，可以发生转分化(transdifferentiation)和去分化(dedifferentiation)的现象。 评价ES细胞多潜能性的实验 类胚体（embryoid body, EB）实验 畸胎瘤实验 嵌合体试验 证明ES细胞具有多潜能分化能力的金标准 （4）干细胞增殖与分化的微环境 在高等脊椎动物中，干细胞生存的微环境对维护干细胞的自我更新及其分化命运方面至关重要。干细胞在机体组织中的居所称为干细胞巢(stem cell niche)。一般认为，干细胞巢是由干细胞及其外围细胞，以及其增殖分化调控相关因子所组成的，具有动态平衡特性。 主要包括以下3个方面。分泌因子；细胞间相互作用；整合素和胞外基质。 hES细胞研究的生物医学意义 对人类生殖发育、细胞分化、器官生成而且对人类疾病的发生、损伤修复、组织器官的再生和疾病防治都具有及其深远的理论和实际意义。 1. 揭示人及动物的发育机制及影响因素 1）人胚胎细胞系的建立及人胚胎干细胞研究，可以帮助我们理解人类发育过程中的复杂事件，使人深刻认识数十年来困扰着胚胎学家的一些基本问题，促进对人胚胎发育细节的基础研究。 2）人胚胎干细胞的体外可操作性，可以一种伦理上可接受的方式，提供在细胞和分子水平上研究人体发育过程中极早期事件的方法。 ? 2. 药学研究方面 胚胎干细胞系可分化为多种细胞类型，可模拟体内细胞与组织间复杂的相互作用，这在药物研究领域具有广泛的用途。 如开展药物筛选、药理作用和毒性试验，大大减少了药物检测所需动物的数量，降低了成本。 3. 细胞替代治疗和基因治疗的载体 胚胎干细胞最诱人的前景和用途是生产组织和细胞，用于“细胞疗法”，开展细胞移植。 如用神经细胞治疗神经退行性疾病(帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病等)，用胰岛细胞治疗糖尿病，用心肌细胞修复坏死的心肌等。 基因治疗最理想的靶细胞。用遗传改造过的人体细胞直接移植或输入病人体内，达到控制和治愈疾病的目的。 最理想阶段：体外进行“器官克隆”以供