原料、中间体与终产物样品检验标准规范操作规程.doc

原料、中间体与终产物样品检验 标准操作规程 原料、中间体与终产物样品检验标准操作规程 标准操作规程 制定部门：开发部 页数：4页 批准人： 执行日期： 目的：建立原料与中间体样品检验SOP，确保样品检验操作的规范化和标准化。 范围：公司购入的原料药、中间体及公司自行合成的化合物。 职责：开发部操作人员严格按照本操作规程进行样品检验，部门领导对本规程的有效执行进行监督检查。 内容： 1 样品领取 由公司项目管理部下达样品检验项目启动单(如属购买的原料、中间体，一并附上其公司的自检报告单)，开发部质检科根据项目启动单计算检验所需样品的质量，出具样品检验申请单，申请并领取化合物。 2 样品检测项目的确定 根据后续实验的性质和要求及公司开发部的实验条件，开发部质检科与合成部相关实验员商定样品检测项目。 3 样品检测 3.1性状 3.1.1 比旋度测定* 3.1.2 熔点测定* 3.2 检查 3.2.1 有关物质 3.2.2 水分测定* 3.2.3 pH值测定* 3.2.4 炽灼残渣* 3.2.5 重金属检查* 3.2.6 其他(砷盐、铁盐、硒等)* 3.3 含量测定 4 样品检测报告(样品检验报告单中标注样品检验的参考标准，中国药典、美国药典、欧洲药典或企业内控标准) 注：标注*项目后附检验细则 旋光度测定标准操作规程 1 编制依据：《中华人民共和国药典》2005年版（二部） 2 定义：偏振光透过1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。 3 原理：直线偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，此种旋转在一定条件下，有一定的度数，其旋转的度数称为旋光度。 检验操作方法 4.1 仪器及用具 电热恒温干燥箱 电子天平 旋光计、旋光管 4.2 化学试剂：蔗糖 4.3 操作方法 4.3.1 旋光计的检定：可用蔗糖作为基准物质进行，取在105℃干燥2小时的蔗糖，用电子天平精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2g的溶液，依法测定，结果应如表： 温度（℃） 15 20 25 30 比旋度（°） +66.68 +66.60 +66.53 +66.45 4.3.2 调零点：测定旋光度时，用读数至0.01度，并经检定的旋光计，将测定管用供试品所用的溶剂冲洗数次，缓缓注入适量溶剂，置于旋光计内调整零点或读取3次旋光度，取其平均值作为空白。 4.3.3 测定：按照各该药品项下规定方法，制备供试品，注意调节至20℃±0.5℃将测定管用供试品液冲洗数次，缓缓注入供试液，置于旋光计内测定读数，读取旋光度3次，取平均值，即得供试品的比旋度。 4.3.3.1 使偏振光向右旋转者（顺时针方向转）为右旋，以“+”符号表示； 4.3.3.2 使偏振光向左旋转者（逆时针方向转）为左旋，以“-”符号表示。 4.3.4 计算公式 液体样品： [α]td =α/Ld 固体样品： [α] td =100α/Lc 式中 ： [α]—比旋度 ； D—钠光谱的D线； t—测定时的温度； L—测定管长度，dm ； α—测得的旋光度 ； d —液体的相对密度； c —每100ml溶液中含有被测物质的重量（按干燥品或无水物计算），g。 5 注意事项 5.1 用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为2dm，温度为20℃。 5.2 每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后再测定一次，以确定在测定时零点有无变动，如第二次校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。 5.3 供试品应不显浑浊或含有混悬的小粒，如有上述情况时，应预先过滤，并弃去初滤液。 5.4 测定管放在旋光计内的位置，供试品和空白应一致，测定管上的玻璃片保持光洁、清洁，否则影响测定结果。 5.5 测定管上的橡皮圈注意经常更换，老化后易漏溶液，在测定管里不应有气泡，否则影响测定的准确度。 熔点测定标准操作规程 1 编制依据：《中华人民共和国药典》2005版（二部） 2 定义：由固体熔化成液体的温度，初熔至全熔所经历的一段温度。 3 原理：一个固体物质熔点，即置物质在大气压下，固态与液态达到平衡时的温度。 4 检验操作方法 4.1 仪器及用具 数字熔点仪 电热恒温干燥箱 毛细管1支 研钵1个 表面皿1个 玻璃管1支 4.2 操作方法 4.2.1 供试品的准备：取供试品适量，用研钵研成细粉，除另