富马酸替诺福韦二吡呋酯关键中间体的合成工艺研究.pdfVIP

亿学与生物互程2012，V。I．29 No．7——————————————————————————圈 ChemistryBioengineering doi：10．3969／j．issn．1672—5425．2012．07．012 富马酸替诺福韦二吡呋酯关键中间体的合成工艺研究 黄小光，朱少璇，余柱明 (广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，广东广州510515) 摘要：(R)一1一(6一氨基一9H_嘌呤一9一基)丙基一2一醇是富马酸替诺福韦二吡呋酯合成中的关键手性中间体。以腺嘌呤 腺嘌呤浓度、折晶溶媒和祈晶温度对目标牝合物产率和纯度的影响，确定最佳的反应条件如下：(R)一环氧丙烷与腺嘌呤 的摩尔比为1．75：1、反应温度为85℃、催化荆为NaOH、腺嘌呤浓度为1．38tool·L～、析晶溶媒为异丙醇一DMF一甲 醇(4，2t1)、析晶温度为一20℃，此条件下(R)一1-(6-氨基-9H．-嘌呤一9一基)丙基-2-醇的产率为69％、纯度为98．6％。该法 操作简单。产率高，产品后处理容易，易于工业化生产。 关键词：富马=酸替诺福韦二吡呋酯；关键中间体；腺嘌呤；(R)-