免疫学新进展复习题答案.docVIP

免疫球蛋白的结构： 编码轻链和重链的基因分布在不同的染色体上，如人的丸链基因位于第22号染色体，κ链基因位于第2号染色体；小鼠的则分别位于第16和第6号染色体。H链位于人的第14 1、试述基因工程抗体类型 基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双特异性抗体等。 1 ．嵌合抗体　嵌合抗体（ chimeric atibody ）是最早制备成功的基因工程抗体。它是由鼠源性抗体的 V 区基因与人抗体的 C 区基因拼接为嵌合基因，然后插入载体，转染骨髓瘤组织表达的抗体分子。因其减少了鼠源成分，从而降低了鼠源性抗体引起的不良反应，并有助于提高疗效。 2 ．人源性抗体 是将人抗体的 CDR 代之以鼠源性单克隆抗体的 CDR ，由此形成的抗体，鼠源性只占极少，称为人源化抗体。 3 ．完全人源化抗体 采用基因敲除术将小鼠 Ig 基因敲除，代之以人 Ig 基因，然后用 Ag 免疫小鼠，再经杂交瘤技术即可产生大量完全人源化抗体。 4 ．单链抗体　是将 Ig 的 H 链和 L 链的 V 区基因相连，转染大肠杆菌表达的抗体分子，又称单链 FV （ single chain fragment of variable region,sFv ）。 SFv 穿透力强，易于进入局部组织发挥作用。 5 ．双特异性抗体 将识别效应细胞的抗体和识别靶细胞的抗体联结在一起，制成双功能性抗体，称为双特异性抗体。如由识别肿瘤抗原的抗体和识别细胞毒性免疫效应细胞（ CTL 细胞、 NK 细胞、 LAK 细胞）表面分子的抗体（ CD3 抗体或 CD16 抗体）制成的双特异性抗体，有利于免疫效应细胞发挥抗肿瘤作用。 2、简述免疫球蛋白基因结构及其多样性机制号染色体，小鼠的第12号染色体。每条链由不同的基因簇组成，如重链上有L、y、D、J和C基因簇，每种基因簇含有许多个不同的编码基因。 ??? 1．轻链基因结构? 轻链有κ链和λ链两种，它们有不同的基因结构。 ??? (1)κ链的基因结构? 胚系DNA的κ链基因由Vκ、 Jκ和Cκ三类基因簇组成。小鼠的Vκ。基因簇约有350个编码基因。每个V区基因上游都有一个L基因编码22个氨基酸的κ链信号肽，信号肽为疏水序列，有利于肽通过内质网向外运输，在κ链合成后，信号肽便自行脱落。v基因编码κ链的96个氨基酸构成的V区蛋白质。J基因簇在y基因簇下游23kb处，由5个基因组成，其中Jκ3是无效基因。j基因之间相距较近，每个J，基因约为30多个核苷酸，编码13个氨基酸的肽段。这些氨基酸也属于V区肽段的一部分，称为连接片段。J区下游2．5 kb处为C区基因，只有一个C基因，编码κ链的C区肽段。 ??? (2)λ链的基因结构? 胚胎DNA的入链由Vλ、人和Cλ三类基因组成(图6—26)，每个基因的上游也有L基因。但是，小鼠的入链基因只有Vλ1和Vλ2两个V基因，两个L基因即Lλ1和Lλ2在y基因上游。了基因有4个，C基因也有4个，其中Jλ4和Cλ4为无效基因，其余基因成簇排列。Jλ和Cλ有1．2 kb的内含子，L基因编码λ链N端的15～20氨基酸的信号肽。Vλ 基因编码λ链V区1～97位氨基酸，j基因编码λ链V区98～110位氨基酸，Cλ基因编码久链全部C区，即111～214位氨基酸。人的免疫球蛋白入链基因结构与小鼠相似，只是y基因约有100个排列在一起，而6个Jλ和6个Cλ基因呈簇排列。 2．重链基因结构? 重链基因结构与轻链相似，但更为复杂。编码可变区的基因除L、v和J之外，还有D基因。vH基因编码重链V区1～94位氨基酸，95～97位氨基酸由D基因编码，JH基因则编码98～113位氨基酸。D基因位于vH和JH之间 多样性机制： Ig胚系基因通过基因重排和抗原的刺激，由活化B细胞分化发育为浆细胞后产生Ig。自然界中有数量巨大的抗亨物质，可刺激机体产生同样数量巨大的特异性免疫球蛋白。由此构成了免疫球蛋白多样性(1gdiversity)。 ? ??? Ig有两个基本的特哇：作为抗体可特异性结合抗原，但又可同时作为抗原分子，诱导机体产生抗免疫球蛋白的免疫应答。虽然Ig分子的基本组成为H2L2，但由于有五类不同的重链和两型不同的轻链，而且类和型中又有众多的亚类和亚型，即使是同类同型Ig某些结构域特别是CDR区域的氨基酸残基组成也不同。由于这些结构上的不同，导致不同Ig的抗原结合特异性的千差万别，也决定了其本身免疫原性的不同。因此，实际上Ig是一类结构和功能高度异质性的分子群。 ? ??? Ig结构的多样性首先表现在类和型上。五种不同的CH基因片段(α、β、δ、μ、ε)和两型不同的CL基因片段(κ、λ)，使Ig有5类和2型；其次是重链和轻链恒定区某些氨基酸残基的改变而衍生出的亚类和亚型；而结构上更大的多样性则来自