2015_ASCO_肝胆肿瘤王凯峰讲解材料.pptVIP

Regional therapy in HCC as a method to augment the immune response Presented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual Meeting HCC临床试验研究的二线全身治疗包括布立尼布（Brivanib ）、依维莫司（Everolimus ）、Ramicurumab、聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶（ADI-PEG20）、卡博替尼（Cabozantinib）、Tivantinib ADI-PEG20的作用机制为可将精氨酸降解为瓜氨酸，而HCC等肿瘤不能合成精氨酸。Ⅲ期试验纳入633例索拉非尼治疗失败、Child A-B级、ECOG PS 0-2、具有足够器官功能的进展期HCC患者，分别给予ADI-PEG20或安慰剂（18 mg/m2，肌注，每周一次）治疗，主要终点为OS，期待试验结果的公布 41例应用卡博替尼治疗患者的中位数OS为15.1个月（95% CI为8.9-19.3），发生26例次不良事件。Ⅲ期试验纳入760例索拉非尼治疗失败、Child A级、ECOG PS 0~1、具有足够器官功能的进展期HCC患者，按照2:1的比例随机分组，分别接受卡博替尼（60 mgQD）或安慰剂治疗，主要终点为OS，等待试验结果 卡博替尼治疗HCC的Ⅱ期临床试验 结果表明，MET是一项显著性预后因素，MET低的患者的中位数OS为9.0个月，而MET高（≥50%肿瘤组织染色为2+或3+）患者的中位数OS仅为3.8个月（时序检验，P=0.02）。MET高的HCC患者应用Tivantinib治疗的中位数OS为7.2个月（95% CI为3.9-14.6），显著优于安慰剂组的3.8个月（95% CI为2.1-6.8）（HR：0.38，95% CI为0.18-0.81，P=0.01 Ⅲ期试验纳入346例索拉非尼治疗失败、Child A级、ECOG PS 0-1、具有足够的器官功能、MET高（≥50%肿瘤组织染色为3+或4+）的进展期HCC患者，按照2:1的比例随机分组，分别接受Tivantinib或安慰剂治疗，120 mg，BID，主要终点为OS，期待试验结果的公布。 Tivantinib对比安慰剂的Ⅱ期试验 SPACE研究结合应用肝动脉化疗栓塞（TACE）和索拉非尼治疗，结果，与TACE和安慰剂结合治疗相比较，OS无显著性差异 已经完成初步试验或者正在进行临床试验，对应用PD-1和PD-L1阻滞剂、细胞毒T淋巴细胞相关抗原（CTLA4）阻滞剂等免疫治疗用于HCC的效果和安全性进行研究 对HCC的局部治疗可作为增强免疫应答的措施，具有应用前景 HCC的手术治疗主要包括肝切除术和肝移植术。尽管受到供体短缺及对患者要进行适当选择的限制，肝移植仍然是无法切除HCC的最好治疗方法。选择合适的适应证是提高HCC肝移植疗效，保证极为宝贵的供供体资源得到公平有效利用的关键 HCC外科手术治疗的争论与进展 美国芝加哥大学医学院 John Renz教授 1996年，意大利学者Mazzaferro等对48例肝硬化后HCC患者实施肝移植，中位随访时间26个月后发现，其4年精确生存率为85%，无复发生存率为92% 由此Mazzaferro等发表了具有重要意义的米兰标准，提出对于单个肿瘤≤5cm或≤3个肿瘤，每个≤3cm的肝脏小肿瘤患者来说，肝移植后生存率与良性肝脏疾病患者相差无几 有一部分HCC患者会因等待肝移植的过程中发生肿瘤进展或死亡被米兰标准排除在外。因此对米兰标准进行扩展的提议也越来越多 米兰标准 放开肿瘤大小限制并不会对肝移植治疗HCC的生存率产生不利影响 在2001年提出的UCSF标准（单个肿瘤直径≤6.5cm，或肿瘤数目≤3个、最大直径≤4.5cm且肿瘤直径之和≤8cm）中对米兰标准的肿瘤体积限制进行了适度的扩展 UCSF标准 即肿瘤数目及最大肿瘤直径（cm）之和不超过7，符合这一标准的HCC患者5年生存率为71.2%，与符合米兰标准的HCC肝移植患者5年生存率（73.3%）基本接近 新米兰标准（up-to-seven标准） 匹兹堡（Pittsburgh）标准 巴塞罗那（Barcelona）标准 杭州标准 复旦标准 意向性治疗分析也表明，应该在米兰标准的基础上对肿瘤的一些生物指标（如小血管侵犯、卫星结节、分化水平等）进行限制，以提高补救性肝移植的术后生存率 具有年龄小于60岁、DNA指数≤1.5、肿瘤生长缓慢等特征的患者行肝移植后也可具有较长的存活时间 肝移植术后可以进行适当的药物治疗（包括抗病毒治疗以及分子靶向药物等），有可能会减少和推迟HCC复发并改善生存 尽管外科手术是HCC的首选治疗方法，但是在确诊时大部分患者往往已经失去了手术机会，积极采用非手术治