逆转治疗癌和癌前病变与皮肤病创新药逆转生简介.docVIP

逆转治疗癌和癌前病变及皮肤病创新药—“逆转生”简介 【新药名称】视黄酰胺醇（简称4-CPRE）；商品名：暂定“逆转生” 【新药类别】化学药品1.1类 【化学结构】 【临床试用】该药主要适用如下三个疾病领域治疗,有下划线为临床试用有效病症、病例数及有效率： 1、癌症逆转治疗 皮肤癌（鲍文病、鳞癌）、基底细胞癌、膀胱癌、肠癌、胃癌、食管癌等上皮癌、早幼粒白血病和软骨瘤等；术后和放化疗后预防复发的单一或联合用药。 2、癌前病变逆转治疗（癌化学预防） 宫颈异型增生（345例，79.7%；外用26例，96.3%）、口腔白斑（174例，83.2%）、外阴白色病损（172例，96.15%）、消化道（食管、胃、结肠等）粘膜异型增生（135例，89.5%）、骨髓异型增生（57例，59.7%）、砷角化症（13例）及潜在的50多种其他癌前病变；职业病癌高危人群防治。 3、皮肤病治疗 多种皮肤角化异常病、痤疮以及银屑病辅助治疗等。 【剂 型】 可开发为胶囊剂、膏剂、栓剂和脂质体包埋或靶向制剂等。 【研究阶段】 获批“临床批件”；进行临床Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲ期试验，获得正结果；该药渡过临床试验高风险期（淘汰率4/5），现在开发该药相当于1.1类化药“仿制药”的成熟性和工作量。 【知识产权】 中国授权化合物（核心）发明专利 ZL2011101179180、商标及专有技术等知识产权； 目前产权拥有方为：北京吉科特科技有限公司，北京瑞盈通投资有限公司。 第一部分 项目背景 1.癌症为死亡率(5人/分钟)和发病率（337万，6.4人/分钟） 常规化疗药物疗效差（仅能按5年生存率计算），毒副作用大（不分“敌我”），易抗药； 癌症历来重治轻防，治疗费用极高（千亿元/年），占总医疗费20%以上； 综上，癌症防控急需另辟蹊径、创新思路，癌症化学预防被提上日程，进展如下： 2. 癌化学预防重大意义和视黄酸逆转治疗癌及癌前病变重大发现、重大突破： 1）癌化学预防（Cancer chemoprevention）重大意义 癌症发生是经历数十年的逐渐演变过程，分为癌前病变(细胞异型增生)、原位癌及浸润癌三个阶段。癌前病变按组织学分为五大类共计50多种（见附录1）； 癌前病变（干预癌变时间窗）为一类细胞异型增生疾患（分轻、中、重度增生）和癌症放化疗后、术后的缓解防复发期，都属于癌发病的高危人群；防治癌前或复发是未雨绸缪、悬崖勒马，与演变成癌症再进行亡羊补牢的治疗相比，其优越性可想而知。通过治疗癌前病变预防癌症降低癌的发病率及死亡率是人类的梦想；用化学药物阻断、逆转癌发生发展或减缓癌恶性程度的预防手段称为“癌化学预防”；该新兴领域的新药研发更符合目前国内外医疗卫生“疾病防控前移”战略转移大目标；空气（雾霾已定为致癌物）、水体、土壤、食品等环境污染，使癌症高发告急！癌化学预防凸显意义重大！ 2）视黄酸类药逆转作用重大发现：《20世纪90年代抗癌药三大发现》之一的诱导分化剂视黄酸，为RARs和RXRs受体激动剂，逆转异型增生或癌变细胞使其“改邪归正”，其挑战了常规“毒杀”抗癌药。 3）视黄酸癌症逆转治疗重大突破：中国人首次临床应用诱导分化剂视黄酸逆转治疗早幼粒白血病取得惊人效果（有效率超过90%），为癌症治疗史上的重大突破！为此，做出了突出贡献的王振义和陈竺（前卫生部长）两位院士等，荣获5个国际大奖：2012年的第七届【圣捷尔吉癌症研究创新成就奖】、国际肿瘤学最高奖【凯特林奖 4）视黄素类药物也是国内外研究最多、最成熟、最有希望成为“癌化学预防”新药！ 3、视黄素类药物也被国内外誉为“皮肤科治疗学第三个里程碑”: 视黄酸类药物在皮肤科应用的卓越成效被誉为：至氢化考地松以来的一次革命！ 第二部分 项目进展 一.逆转生的新药发现和候选及临床前研究完成 1、视黄酸为新药先导物的立据： 视黄酸优点：戴有3个“重大光环”的视黄酸药物，其“出身名门”维生素 A和营养素，两获诺奖的“高贵血统”；其为内源性物质（VA肠内代谢物）；在肝内储存较少（廓清快、VA过多症轻），其特有诱导细胞分化新机制及明确的RARs和RXRs受体激动剂；癌症临床应用而荣获的1个发现，一个突破、5个国际大奖、4个国内大奖；皮肤科应用被荣膺“里程碑”式药物和2个国家及部级奖。 缺憾：在临床上长期或大量使用时，仍具有视黄醇过多症和剧烈头痛、过敏等毒副作用；而且其理化稳定性较差（含量低、有效期短），为其缺憾。 但视黄酸不失为一个优良的源于天然的新药改构所需的先导物。 2、先导物优化改构及逆转生新药发现： 逆转生是以视黄酸为先导物从3000多个改构化合物中优选出的子代新药(视黄素3.5代新药)