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用患者样本进行方法比较和偏差估计 1序言 1.1目的 本文件给临床实验室设备的用户和制造商提供了在测试同一分析物时, 设计实验来评价两种方法间的偏差的指导原则。理想情况下，测试（或候选）方法应当与参考方法比较。但是对用户来说，比较方法通常是目前的日常方法，并且评价的目的是确定这两种方法在实验统计的功效内是否产生相等的结果。在这种情况下，主要关注的是确定测试方法是否是当前方法合适的替代品。 本指导原则允许两种方法间的偏差评估（期望差异）在不同的浓度进行评价。如果比较方法与制造商在声明陈述中所用的相同，可以将统计的实验结果与制造商的声明比较来确认可接受性能。 1.2一般比较实验的概述 评价一种分析方法需要下面的内容： 操作者有足够的时间熟悉设备操作和维护步骤。 操作者有足够的时间熟悉评价方案。 确保在整个实验期内测试和比较方法在合适的质量控制中。 有足够的数据来确保测试和比较方法有代表性的数据。（多少数据构成足够的数据取决于两种方法的精密度和干扰影响，和两种方法间偏差的量，和可用的样本分析物值的范围，以及测试的医学要求。）。 在设备熟悉期，测试和比较方法的操作者必须全面的熟悉两种方法的设定，操作，维护，故障排除和质量控制。本期可以先于评价实验的其他部分或与制造商的培训期一致。对两种方法运行日常实验室质量控制程序。 在熟悉期之后，可以开始方法比较实验。工作组推荐至少40个患者样本在至少5个工作日进行分析。在更长时间分析更多的样本，同时按照制造商的建议进行定标，可增加实验的可靠性和有效性。 对每一个患者样本用测试和对比方法进行双份测试。对每种方法的双份测定，在相应方法的同一批内分析。只要可能，至少50％的测试样本应当在实验室参考区间之外。 1.3本文所用的符号（略） 1.4定义（略） 2设备熟悉期 测试和比较方法的操作者必须熟悉下面的内容： 操作 维护步骤 样本准备方法 定标和监控功能。 如果制造商提供培训，可作为熟悉期的一部分。在实验室建立和运行设备足够长的时间，以确保操作者理解所有的步骤，并能恰当的操作设备。工作组推荐5天作为设备熟悉期。对于极其简单的设备，稍短的时间就够了；对复杂的，多通道的设备，需要更长的时间。 操作者应当实践分析实际的样本材料，使他们注意到其他设备在日常操作中可能发生的意外（例如错误标志，错误修正，定标等）。在本期不应收集数据。直到操作者可以自信的操作设备，设备熟悉期才能结束。（这一步骤可能对所有的用户不是必须的。）在开始方法比较评估前，确保日常质量控制程序和适当的控制限在使用中。 3方法比较实验· 3.1测试样本 按照公认的实验室惯例和制造商的建议收集和处理患者样本 。 3.1.1储存 储存的条件和持续时间取决于被分析成分的稳定性。如果可能，避免储存样本。 3.1.2被排斥的样本 如果一个样本被排斥，记录排斥的原因。 3.2对比方法 对于比较方法，用实验室目前的方法，制造商标注声明所用的方法，或公认的参考方法。这个实验给出了在任意特定浓度两种方法间的偏差和偏差的可能区间的评估。因此两种方法间的差异可归因于测试方法的误差。比较方法应满足下列条件： 具有优于测试方法的精密度，如果需要，可通过重复获得。 如果可能，不受已知的干扰的影响。 用与测试方法相同的单位。 如果可能，具有相对于（可追踪的）国家标准或参考方法的偏差。 本实验没有分离来自被比较的每种方法的偏差的不同来源。（关于基质效应觉察的信息，见最新版的NCCLS文件EP14－基质效应评价。）干扰影响可能对方法间差异有尽可能多的不精密度影响。（干扰对每一种方法影响的合适的定性，可通过一个单独的实验确定；见最新版的NCCLS文件EP7－临床化学的干扰测试。） 3.3测试范围 评价测试方法应越过临床上有意义的范围，如医学决定水平。通常，范围扩展到从低于到充分高于期望的参考范围。分析物浓度应当分布在超越可报告范围到尽可能扩展的范围。可报告范围是制造商声明的可以提供可接受性能的分析物浓度区间。表1a和1b给出了推荐的分布，它考虑了一组分析物异常的可用性。 3.3.1可报告范围 研究的范围受两种方法可报告范围的限制。对比方法的范围应当至少与测试方法的范围一样宽，以便比较在可报告范围限的偏差。 3.4样本数 最少分析40个符合上述标准的样本。更多的样本将提高统计评价的可信度和增加合并未预期的干扰物质的影响的机会（个体特异性偏差）。数据记录表的例子见图A1和A2。 3.4.1重复测定 为下列原因，每个样本应获得足够的量：1）可用测试方法进行双份测定；2）可用比较方法进行双份测定；3）如果需要，可进行后续研究。 3.4.2混合的样本 如果一个样本需要的体积无法从一个单独的样本获得，混合来自两个（但不要更多）具有相似病史和大约相同成份水平的患者样本以获得少量的混合液。用这些少