免疫学精品教学资料（南开大学）4－免疫球蛋白.pptVIP

抗 体 免疫球蛋白 第一节 抗体 抗体(antibody)是由B细胞发育的终末阶段的浆细胞(plasma cell)分泌产生的。 抗体具有特征的折叠方式，形成血浆蛋白的一个家族，在体液免疫中发挥重要作用。 抗体具有双功能，即特异性识别抗原和募集效应分子和细胞。 抗体有两种存在形式，即分泌型和跨膜型。 一、抗体概念的建立 德国学者Behring和日本学者北里（Kitasato）于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫， 发现白喉杆菌及分泌的白喉外毒素致病，进而发现在再感染者的血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素，即为首例发现的抗体。而将能刺激机体产生抗体的物质称为抗原(antigen)。含有抗体的血清称为免疫血清。 将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖。 他们也研制成功了将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行预防接种。 现在，我们知道，抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 二、抗体的理化性质 1937年Tiselius等用电泳方法，将血清分离成白蛋白和α1、α2、β及γ球蛋白等组分。 抗体主要位于?球蛋白区，也有少量的可位于?区及?2 球蛋白区。 抗体是球蛋白；抗体不是由均质性球蛋白组成，而是 由异质性球蛋白组成；具有抗体活性或化学结构与抗体 相似的球蛋白称为免疫球蛋白分子（immunoglobulin, Ig）。 正常人血清电泳分离图 续 上 人类血清中存在五类免疫球蛋白分子，即IgG、 IgA、 IgM、 IgD 和IgE，其中IgG量最多，IgA次之，IgM较少，IgD和IgE仅微量，它们的结构和功能是各不相同的。 免疫球蛋白具有蛋白质的通性，不耐热，在60-70℃即被破坏，能被蛋白酶水解，凡能被蛋白质凝固变性之物 也能破坏抗体的活性；可被中性盐类沉淀，常用50%饱和硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中提取抗体。 三、抗体的自然分布 1、在血浆和组织液中； 2、在细胞浆内内质网和高尔基体的膜和B淋巴细胞膜上； 3、在某些免疫效应细胞的表面； 4、在乳汁和分泌液中。 第二节 免疫球蛋白的基本结构 自40年代确立了抗体的血清球蛋白性质后，便集中精力 研究抗体的分子结构与生物学功能。 Ig的分子量很大，结构复杂。 50年代Edelman打开了Ig的二硫键，Porter用木瓜蛋白 酶水解Ig获得了具有抗体活性的片段和易结晶片段，并 对血清IgG抗体的研究证明，IgG分子的基本结构是由四 条肽链组成的。 Edelman和Porter共同获得了1972年的诺贝尔奖。 一、Ig单体由两条重链和两条轻链组成 IgG分子由二条相同的分子量较小的肽链称为轻链(light chain，L链)和二条相同的分子量较大的肽链称为重链 (heavy chain，H链)组成的。 轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为Ig分 子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基本结构。 Ig单体中四条肽链二端游离的氨基或羧基的方向是一致 的，分别命名为氨基端（N端）和羧基端（C端）。 X射线晶体结构分析发现，IgG分子由3个大小相同的节段 组成，形成一个“Y”形分子。 免疫球蛋白的基本结构 二、轻链(L链)和重链(H链) 1、L链 大约由214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量约为25kD。每条L链含有两个由链内二硫键所组成的环肽。 L链根据其C区的化学结构和抗原性的差异分为二型 即kappa(?)与lambda(?)，同一个天然Ig分子上L链的型总是相同的，不是?型就是?型，绝无可能二型轻链共同存在于同一个Ig分子中。 五类Ig中每类Ig都可以有?链或?链，两型轻链的功能无差异。 不同种属中，两型轻链的比例不同，正常人血清中的?：?约为2：1，而小鼠的约为20：1。?：?比例的不同可能反映免疫系统的异常。 根据?链恒定区个别氨基酸的差异，又可分为?1、?2、?3和?4四个亚型。 2、H链 大小约为L链的2倍，含450-550个氨基酸残基，分子量约为55-75kD。 重链上结合有不同的糖，故Ig属于糖蛋白。每条H链含4-5个链内二硫键所组成的环肽。不同的H链由于氨基酸组成的排列顺序、二硫键的数目和位置、含糖的种类和数量不同，其抗原性也不同。 Ig的类别由重链决定 根据H链抗原性的差异，可将其分为五类：?链、?链、? 链、?链和?链。