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迟发性睾丸功能减退诊治参考 前 言 与发达国家一样，发展中置之脑后的人口老龄化亦在迅速推进。 亚洲 65 岁以上老龄人口在 2000 年为 2.3 亿，预计 2050 年为 8.5 亿。 中国老龄人口已超过人口总数年的 10%，步入了老龄社会。老龄人口、 特别是老龄男子的健康和生活质量问题已引起社会和医学界的关注， 迟发性睾丸功能减退是热点问题之一。 在 19 世纪 40 年代，werner 通过敏锐而深入的临床观察，发现男 子在 50 岁以后出现本能下降、容易疲劳、记忆力减退、注意力不集 中、烦躁不安、郁抑、潮热、阵汗和性功能减退等症状。命名为男子 更年期综合症（male climacteric ）[1.2]。bauer[3]认为男子更年期综合 症的命名是用词不当，上述症状是睾丸功能减退的表现。以后又有人 称为绝雄（andropause ）.与绝经（menopause ）对应，仍被认为是用 词不当[4]。90 年代欧洲和美洲先后提出中老年男子部分雄激素缺乏 （partial androgen deficiency in the aging male,ADAM ）和中老年男子 雄激素缺乏（androgen deficiency in the aging male，ADAM ）综合症 的命名，两者含意相似，其基础是 90 年代以来一些大样本的横向和 纵向研究证明，男子在中年以后，随着年龄的增长，血清雄激素水平 逐渐下降，促性激素和性激素结合球蛋白（SHBG ）水平逐渐升高。 马萨诸塞男子老龄化研究（MMAS ）横向调查39~70 岁男子 1709 例。 发现血清雄激素水平每年的下降率为游离睾酮（FT ）1.2%，白蛋白 结合睾酮（ALB －T ）1.0％［5 ］。该研究纵向随访7～10 年的结果是 每年总睾酮（TT ）下降 1.6%,生物可利用睾酮（Bio －T ）下降2—3 ％［6 ］。国内调查北京、上海、西安和重庆四城市20 岁以上健康男 子 1080 例，血清计算游离睾酮（cFT ）的下降率在40 岁以后为 4 ％， 50 岁以后为 20 ％，70 岁以后为 33 ％［7 ］。2002 年国际老年男子研 究学会（ISSAM ）将这一综合症重新命名为迟发性睾丸功能减退 （late onset hypogonadism in males，LOH ）[8],把这种疾病界定为发生在中 老年男子的一种与年龄相关的睾丸功能减退，并得到了国际男科学学 会（IS ）和欧洲泌尿科学会（EAU ）的认同[9]。现在PADAM 、ADAM 和 LOH 三种名词在文献中都有使用，但是，逐渐倾向于使用 LOH 一 词。 CHISAM 曾在2003 年提出了一份中国诊断、治疗和监测PADAM 的基本原则[10]，当时国内尚缺乏大样本研究的资料，主要是参考国 外文献进行制订，目的是为临床实践和研究提供一个参照物。随着国 内外一些大型研究资料的发表，特别是ISSAM 、ISA 和 EAU 关于该 指南的共识，为我们撰写一份更切合国人实际的准则奠定了基础。 LOH 的定义 根据 ISSAM 的定义．LOH 是血清雄激素水平随年龄老化而降低 引起的一种生化综合征．不管机体基因组是否存在对雄激素的敏感性 降低。临床表现为多器官或系统功能异常症状和生活质量显著下 降．睾酮补充治疗有良好疗效。 年龄老化引起的雄激素水平下降．其下降速度和幅度有明显的个 体差异．而且也不是每一个睾酮水平下降的老年男子都出现临床症 状，以 cFT 的切点为标准．中国男子L OH 的患病率随年龄的增长而 增高．4 0～4 9 岁约为 1 3％．5 0~6 9 岁约为 30 ％．7 0 岁以上约为 4 7 ％[7]。 LOH 的病理生理学 除了性分化和生殖器官的生长和发育外，睾酮对骨骼、肌肉、脂 肪、情绪和认知功能、性功能、血液和心血管等器官和系统都有重要 的生理作用，睾酮缺乏将会导致这些器官和系统功能失常．出现一系 列病理生理学改变。 一、骨骼系统 骨骼是睾酮的靶器官之一．成骨细胞内存在雄激素受体．雄激素 具有独立（非依赖转化为雌激素）刺激成骨细胞分化和增殖的作用。 白介素—6 （IL-6 ）是破骨细胞的激活因子． 雄激素抑制 IL—6 的表达。男子的一生中．松质骨丢失约