新药开发相关物料管理标准操作规范.doc

1 目的 规范新药部原料药、中间体等新药开发相关物料(API)的管理，包括API及中间体等的合成量，登记，入库，领用，使之更好的服务于新药开发的各岗位并使已有的原料药达到其最大的效能，为顺利完成新药开发项目提供保障。 2 范围 适用部门：新药部、新药合成部 适用于：合成的（或采购的）原料药、异构体、重要的中间体（如含单一光学异构的中间体）及用于申请临床研究注册与临床研究用的制剂。 AR级试剂、无机盐、作制剂辅助使用的一些原料（如羧甲基纤维素钠等制剂辅料等），不在此规程要求范围之内。 3 定义 3.1 原料药 指由公司合成的或采购的用于生产药用制剂的符合国家相应规范要求的化学原料。包括原料、异构体等。 3.2 中间体 指由公司合成的或采购的用于合成活性药用成分（API）的混合的或单一的物质。 3.4 制剂 指公司生产的用于申请临床研究注册或药物临床研究的制剂。 3.5 合格品 满足既定的标准的(一般指满足SFDA新药注册时原料药的要求)原料药或者产品都成为合格品。采购原料药的合格品指原料标准满足公司内部标准要求；产品标准是指产品符合药典等行业标准或者符合客户标准。 3.6 不合格品 指不符合既定标准或者超出既定标准限制的物料。 4 要求 原料药的管理方法适用于化合物的对映异构体、非对映异构体及几何异构体。 4.1 原料药 4.1.1 原料药接收要求 4.1.1.1 合成项目负责人送交新药部检测的样品均需经合成人员自己的简单结构确证和分析人员的质量检验。 4.1.1.2 原料药管理员在接收检测样品时，进行初步的登记包括合成批号，送样日期，化合物纯度或含量，送样数量等。 4.1.1.3 新药部质量研究人员应对所接收样品在3个工作日内进行检测，并给出检测报告，同时需将样品的检验结果和基本特征参数(如纯度、含量、数量、比旋度等)发送给合成项目负责人，同时抄送新药部主任及原料药管理员。 4.1.1.4 合成项目负责人在获知上述信息后可将同批次合格样品送交原料药管理员，并进行书面的登记，详细填写样品批次、样品数量、送样日期、送样人员及告知样品特征、保存条件等。同时需提供送样物质的HPLC或NMR图谱及结构式，作为长期留样用样品的验证或复核。 对于初检不合格的原料药，质量研究员应将样品送交原料药管理员，原料药管理员应给予详细的记录（如返回日期，返回量等）。原料药管理员应及时将信息提供给合成人员及新药部主任。合成人员应按质量研究人员提供的信息与新药部主任的决定及时给予处理。经处理后合格的样品，其产品的库存批次按新产品编制，并送交原料药管理员。 经新药部主任与合成人员协商不能进一步处理至合格的样品应保存在原料药管理员处。 未经登记进入质量研究或制剂研究的样品，不计入整个项目需用总量中。 4.1.2 原料药的库存 原料药管理员应按质量研究与合成人员提供的药物稳定性信息，并按其建议的保存条件，保存原料药。作好库存记录。 库存记录应包括：贮存批次，贮存数量，贮存地点，贮存人，贮存日期等相应的信息。 原料药的贮存批次均按合成人员提供的产品批次进行记录。产品的批次原则上以xx（年份）xx（月份）xx（日期）表示，即xxxxxx共六位数字来表示产品的批次，如040506表示2004年5月6日。 原料药的送样数量均按干燥品计算。 4.1.3 原料药的分发 在原料药管理员处登记、保存的样品，均须按新药部主任分配的数量及时间取用。没有新药部主任或分管副总的同意，任何人不得擅用样品。 新药部质量研究、制剂研究或合成项目负责人领用样品须说明用途、用量，填写原料药领用单，新药部主任签字后方可在原料药管理员处办理领用手续，同时须做详细的书面记录。包括领用数量，领用的批次，领用用途，领用时间等。领用人须签名确认。 新药质量研究、制剂研究中领用的原料药均由项目负责人保存并详细记录样品分配使用情况。 4.1.4 原料药的回收 项目完成后，新药合成项目负责人、质量研究项目负责人、制剂研究项目负责人须将已经领用，但未用完的样品返回原料药管理员处，同时提供领用原料药使用清单复印件作为使用记录由原料药管理员保存。 原料药管理员应对项目的所有样品进行清点，做好样品的归档和记录工作，长期留存的样品以最佳的方式由原料药管理员进行妥善的保存。 项目的完成以省药监局现场考核结束，送检样品封样结束为标志。 4.2 异构体 包括对映异构体，非对映异构体及几何异构体。 异构体接收，库存，分发与回收的管理同原料药。 4.3 制剂 4.3.1 申请临床研究注册用制剂 制剂研究人员应详细记录每次投料制成的制剂数量并抄报新药部主任及原料药管理员，同时记录制成制剂的分配使用情况（如各项制剂检测实验的用量等）。 项目结束后，制剂研究人员应将