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代文缬沙坦高选择性阻断at1受体
谢 谢! 首先是稳定性心绞痛阶段的证据。 KYOTO HEART研究是一项多中心、前瞻性、随机、开放、盲终点研究,共入选3031例伴有心血管高危因素、血压未达标的日本高血压患者患者入组后随机接受代文40–80mg或非ARB常规治疗(除ACEI或ARB外);治疗4周后如血压未达标,则治疗剂量加倍;治疗8周后如血压仍未达标,则可加用除ARB或ACEI外的其他降压药治疗。中位随访时间3.27年。研究结果显示,在整个研究过程中,两组血压控制相当,代文组及非ARB治疗组血压均由基线的157/88mmHg降至研究结束时的133/76mmHg。在两治疗组血压控制相当的情况下,代文显著降低心脑血管事件联合终点45%( p=0.00001 ),显著降低新发心绞痛或因心绞痛住院风险49%(p=0.01058)。该研究结果证实了代文具有预防新发心绞痛或心绞痛加重的作用。 注:非ARB组包括CCB55%,ACEI20%,β阻断剂18%,噻嗪类利尿剂3%,其他利尿剂6%。 JIKEI HEART是一项前瞻性、随机、开放、盲法终点研究,共入选了3081例存在高血压、冠心病或心衰中1种或几种心血管疾病的日本患者,在非ARB常规治疗基础上随机接受代文或继续非ARB治疗,平均随访3.1年。 这是2010年欧洲心脏病学会年会(ESC2010)发布的对JIKEI HEART研究中1036例合并冠心病的高危患者的亚组分析,结果显示,在两组血压控制相当的情况下,代文较非ARB显著降低心绞痛、急性心梗或心衰事件总风险51%(P0.0001),显著降低心绞痛或急性心梗事件风险56%(P=0.0007)。该研究再次证实了代文对于冠心病患者的保护作用。 备注: 非ARB包括:CCB67%,ACEI35%,β阻断剂32%,噻嗪类利尿剂2% 心脏事件:心绞痛、急性心梗、心衰 致死或非致死冠脉事件:心绞痛、急性心梗 VALIANT研究发表于2003年的《新英格兰医学杂志》上,这是一项前瞻性、随机、多中心、多国、双盲研究,共入选 14,703例来自全球多个国家和地区的急性心梗后患者,患者随机接受代文、卡托普利或代文联合卡托普利治疗。平均随访24.7个月。 VALIANT研究预设了非劣效性检验,结果显示缬沙坦可以保留卡托普利99.6%的生存利益;且研究人群与SAVE、TRACE和AIRE研究一样,因此,研究者采用了归因分析的统计方法,统计出缬沙坦相对于安慰剂的疗效。Flather等人对SAVE、AIRE和TRACE研究所做的荟萃分析结果显示:ACEI可降低心梗后高危患者死亡率26%,由此统计出代文可降低心梗后高危患者死亡率达25%。正是基于VALIANT研究结果,代文成为目前唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的ARB。 这是2006年发表在《美国心脏病学会杂志(JACC)》上的VALIANT研究结果。从图中可以看到,代文组再发致死性或非致死性心梗发生率与卡托普利组相当(P=0.651),此外,该研究结果还显示,因心绞痛住院、血管重建术等动脉粥样硬化事件的发生率均相似。该研究结果表明代文降低动脉粥样硬化事件、预防再发心梗的作用与卡托普利相当。 * * Val-HeFT研究2001年发表在《新英格兰医学杂志》,是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究,目的在于评估在标准抗心衰治疗的基础上加用缬沙坦对心力衰竭患者心血管发病率、死亡率和生活质量的长期影响 。主要终点为死亡率及联合死亡率和发病率。随机入选的5010例心衰患者,在入组前均接受2周以上的标准抗心衰治疗(包括ACEI、β阻滞剂、利尿剂和地高辛);入组后在原治疗基础上加用安慰剂或代文40mg每天2次治疗,每2周剂量加倍,直至目标剂量160 mg 每天2次。平均随访23个月。 研究结果显示,代文组较安慰剂组显著降低全因死亡率与发病率联合终点13.2%;对于366例未服用ACEI的心力衰竭患者进行分析后发现,代文显著降低联合死亡率和发病率达44%,说明代文对于未服用ACEI的患者,心血管获益更多。 Val-HeFT研究在心衰治疗史上具有里程碑意义,使代文成为第一个被证实对心衰患者具有长期益处的ARB。基于Val-HeFT研究的结果,代文成为第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB。 这是Val-HeFT 超声心动图研究的结果图,在治疗后4个月、12个月、18个月及24个月时,代文组均较安慰剂组显著降低左室舒张期末内径,该结果证实代文具有改善心衰患者左室重构的作用。 高血压合并冠心病患者的优选降压方案 保护心脏 改善预后 代文? M009901107
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