环境毒理学基础-孟紫强第3章.ppt

（二）溶剂 （一）接触途径 （三）毒物浓度与容积 （四）交叉接触 染毒时往往要将毒物用溶剂溶解或稀释，有时还要用助溶剂。有的溶剂和助溶剂可改变化合物的理化性质和生物活性。因此，选用的溶剂和助溶剂应是无毒的、与受试毒物无反应、且制成的溶液应稳定。 （二）溶剂 （一）接触途径 （三）毒物浓度与容积 （四）交叉接触 一般在同等剂量情况下，浓溶液较稀溶液毒作用强。 （二）溶剂 （一）接触途径 （三）毒物浓度与容积 （四）交叉接触 毒物经呼吸道接触时，应保护皮肤，防止气态毒物经皮肤吸收。对易挥发化合物经皮涂布接触时，应将涂布处密封起来，以防其蒸气经呼吸道吸收或动物舔食涂布部位引起经消化道吸收。 四、环境因素 许多环境因素可影响环境化学物的毒性作用，如气温、气压、昼夜或季节节律及其它物理因素（如噪声）、化学因素（联合作用）等。 返回总目录 返回本章目录 三、环境化学物的联合毒性作用 凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用，称为化学物的联合毒性作用。 （一）联合作用的类型 相加作用 协同作用 增强作用 颉颃作用 联 合 作 用 独立作用 相加作用 协同作用 增强作用 颉颃作用 联 合 作 用 独立作用 多种环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度是各自单独作用的总和，此种作用称为相加作用。 两种或两种以上环境化学物同时作用于机体，所产生生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和，此种作用称为协同作用。 相加作用 协同作用 增强作用 颉颃作用 联 合 作 用 独立作用 一种环境化学物本身对机体并无毒性，但能使与其同时进入机体的另一种环境化学物的毒性增强，此种作用称为增强作用或增效作用。 相加作用 协同作用 增强作用 颉颃作用 联 合 作 用 独立作用 两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或两种化学物相互干扰，使混合物的毒作用强度低于各自单独作用的强度之和，此种作用称为颉颃作用。 相加作用 协同作用 增强作用 颉颃作用 联 合 作 用 独立作用 两种或两种以上的环境化合物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此互无影响，仅表现为各自的毒作用，对此称为独立作用。 相加作用 协同作用 增强作用 颉颃作用 联 合 作 用 独立作用 （二）联合作用类型的评定 1．联合作用系数法 联合作用系数（K）= 混合物的预期LD50∕混合 物实测LD50。 混合物的预期LD50值的计算公式如下：  式中：A，B， ，N，代表混合物中的各化合物； a，b， ，n，分别为各化合物在混合物中所占 的质量比例， 2．等效应线图法 如图3-2所示，本法只能评定两个化合物的联合作用，其原理是在试验条件和接触途径相同情况下分别求出受试的甲、乙两种化合物的LD50及其95%可信限。 注:ad—相加作用；at—颉颃作用；sy—协同作用 横纵坐标分别表示乙、甲化学物的LD50及其95%可信上下限(mg/kg)。 图3-2 联合作用的等效应曲线 四、毒性作用的机理 （一）干扰正常受体-配体的相互作用 受体（receptor）是许多组织细胞的生物大分子，与化学物即配体（ligand）相结合后形成配体–受体复合物，能产生一定的生物学效应。 许多环境化学物尤其是某些神经毒物的毒性作用与其干扰正常受体–配体相互作用的能力有关。 在体内，肉毒毒素能特异性地与胆碱能神经末梢突触前膜的表面受体相结合，然后由吸附性胞饮而内转进入细胞内（此过程称为毒素的内转，internalization），因为此时囊泡不能再与突触前膜融合，从而有效地阻抑了胆碱能神经介质—乙酰胆碱的释放。乙酰胆碱释放的抑制有效地阻断了胆碱能神经传导的生理功能，尤其是神经–肌肉接头部位特别敏感。呼吸肌麻痹是致死的主要原因。 （二）细胞膜损伤 维持细胞膜的稳定性对机体内的生物转运、信息传递及内环境稳定是非常重要的。 ● 某些环境化学物可引起膜成分的改变。 ● 有些环境化学物可改变膜脂流动性。 ● 有的可影响膜上某些酶的活力。 ● 膜通透性的改变主要也是膜蛋白的改变。 细胞膜通透性的改变 心脏毒素: 穿插到细胞膜上, 改变细胞膜间的通透性, 利用三个指环与细胞膜作用。 心脏毒素 (摘自:atp.life.nctu.edu.tw/ ~snake/protein/cxn_mem.html ) （三）干扰细胞内钙稳态 正常情况下细胞内的钙浓度较低（10-7~10-8 mol/L）, 细胞外浓度较高（10-3mol/L）, 内外浓