免疫学精品教学课件-5 B细胞活化异常疾病.pptVIP

* * * * * 当抗原浓度降低后，…… * X连锁隐性遗传病，为最常见的先天性B细胞免疫缺陷病。患儿于生后6～9个月时才出现症状（此时胎儿从母体获得的IgG基本降解和消耗）。临床上以反复化脓性细菌感染为特征。 血清中各类Ig水平明显降低或缺失(IgG2g/L)，对抗原刺激不能产生免疫应答，血循环中B细胞数目减少，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞，但前B细胞(pre-B)数目正常，T细胞数量及功能也正常 * 1.（主要）在B细胞发育过程中，前B细胞受体(由μ链、替代轻链和Igα、Igβ组成)与Btk偶连，通过Btk转导信号使前B细胞发育为成熟B细胞。 * 2.目前已报道的BTK 蛋白突变部位主要在SH1（TK） 和PH 两个功能区，尤以SH1 区突变最多见。Btk 能够通过PH 区被招募至细胞膜处继而发挥作用，突变后无法结合到膜上。SH1 区突变影响络氨酸激酶活性，无法磷酸化激活下游分子。 * HIV感染时B细胞活化异常： 1.由于T细胞功能障碍，第二信号缺失，B细胞失去对新抗原的反应能力； 2.B细胞多克隆激活，表现为 高γ-球蛋白血症。 * 可溶性抗原与自身抗体（Ig M为主）形成中等大小的可溶性免疫复合物，沉积于组织内，激活补体并在多种效应细胞的参与下引起炎症反应和组织细胞损伤。 * 1.BAFF 作为 TNF 超家族的新成员之一，是B细胞增殖、成熟、存活的 重要细胞因子,在免疫应答中起重要作用。RA中BAFF过表达破坏了B细胞稳态平衡，使B细胞耐受丧失,BAFF通过与其受体结合介导PI3K / Akt / mTOR、非经典和经典的 NF-κB信号转导通路使自身反应性 B 细胞增殖存活并产生自身抗体从而诱导 RA 等自身免疫性疾病。 2.当然，类风湿性关节炎（RA）也有其他发病机制，如原本不表达HLA Ⅱ类分子的细胞可诱导表达→自身免疫病，其中RA和DR4主要关联 * 系统性红斑狼疮（SLE）是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病。 * SLE的主要发病机制是过度的外源性刺激，或是调节功能缺陷促使B细胞过度活化，从而产生大量自身抗体，导致免疫复合物沉积或原位形成。 FcγRIIb调理受体功能减弱，抑制其阻滞BCR交联成簇，负向调控功能下降。（见书） 其他原因： BAFF 的过度表达参与了SLE的发生和发展 TLR7（B细胞表面受体） ：B细胞通过其受体BCR 同含有RNA的免疫复合物相互作用；将免疫复合物递呈给B细胞内的TLR7，激活TLR7信号转导通路导致B细胞的增殖及分化；活化的B细胞产生自身抗体，与自身抗原形成免疫复合物；免疫复合物同pDC细胞表面的FcγR结合；免疫复合物通过FcγR递呈给TLR7，产生更多IFN-α。 IFN-α在SLE发病过程中发挥关键作用，外源注射IFN-α能够引起人和小鼠出现狼疮症状SLE中Ｂ细胞JAK1-STAT1通路过度活化，并且JAK1-STAT1通路能够调控Ｂ细胞的生存、分化和抗体分泌等功能。 * 由于B细胞在固有免疫和适应性免疫中都发挥重要作用，B细胞活化又是体液免疫的起始， 因此大部分免疫缺陷类疾病和自身免疫病都与B细胞的活化异常相关。 在肿瘤微环境中，也可观察到B细胞的大量异常活化现象。 * B细胞 活化异常疾病 小组成员： 蔡嘉豪 14301050186 刘诗洋 14301050162 应珂璐 14301050254 杨蕾 赵元菡 14301050264 2017/3/27 * 目录 1 B细胞活化简介 2 免疫缺陷病（XLA） 3 超敏反应（RA） 4 自身免疫病（SLE） 5 促肿瘤生长 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 1 B细胞活化 * 跨膜、胞内、入核信号转导 1 B细胞活化 * 2 原发免疫缺陷病： X性联无丙种球蛋白血症（XLA） 食物和碘强化剂（80-90%） 饮水（10-20%）(但在某些高水碘地区，碘来自饮水的比例可能达到60%以上) 空气（5%) * X连锁隐性遗传病，先天性B细胞免疫缺陷病。 血循环中B细胞数目减少，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡， 骨髓中无浆细胞。 2 原发免疫缺陷病： X性联无丙种球蛋白血症（XLA） * 致病机制： 位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase，Btk)基因缺陷（在B细胞发育过程中，前B细胞受体(由μ链、替代轻链和Igα、Igβ组成)与Btk偶连，通过Btk转导信号使前B细胞发育为成熟B细胞）。 2