设备和管道的清洗与灭菌CollegeofLifeSciencesQufuNormal.pptVIP

第四章 设备和管道的清洗与灭菌 生物工程教研室 刘金锋 为什么设备、管道的彻底清洗和灭菌是十分必要的 降低潜在污染危险 保证产品质量 生产效率和收率下降 妨碍产物的分离纯化 FDA及GMP认证的需要 清洗灭菌的目的就是要尽可能地清除生产过程中管道和设备内部的污物。消除腐败微生物对生物工业生产和实验研究的威胁。 本章内容 常用的清洗方法及设备 设备及管路的灭菌 无菌检查及染菌处理 第一节 常用清洗方法及设备 一、生物工业常用清洗剂 二、设备、管路、阀门等清洗 三、CIP清洗系统及设备 四、清洁程度的确认 一、生物工业常用清洗剂 清洗剂 消毒杀生剂 特殊清洁剂 清洗剂：溶解或分解有机物，分散固形物，漂洗、多价螯合作用，无毒、无害，具有一定的杀菌作用。 清洗方法 物理法 化学法 （二）消毒杀生剂 当设备或管道不能耐高温时，使用化学消毒法。 化学杀生剂：用于控制或杀灭水中细菌、藻类和真菌等微生物的一类试剂。 种类：氧化性杀生剂、非氧化性杀生剂。 1、氧化性杀生剂 氯基杀生剂：次氯酸钠、氯代异氰尿酸 2、非氧化性杀生剂 有机硫化合物：异噻唑啉酮 3、特殊清洁剂 色谱柱：6mol/l 尿素、氯化胍 树脂的处理 二、设备、管路、阀门等清洗 传统方法：将设备拆卸下来用人工或半机械法清洗。 缺点: 费时、费力, 易损坏联接件; 设备停机时间长, 设备利用率低; 清洗不彻底, 有时对操作者也不十分安全。 二、设备、管路、阀门等清洗 二、设备、管路、阀门等清洗 CIP 的优点： 能维持一定的清洗效果, 保证产品的安全性。 节约操作时间、提高效率 节省劳动力, 保证操作的安全性。 节省清洗用水和蒸汽。 1、管件、阀门清洗 操作程序：清水→洗涤剂→清水→杀菌剂→去离子水（表4-4） 2、罐的清洗 2、罐的清洗 污物与金属表面吸附能力的大小 污物的特点：新、旧 冲刷强度 清洗剂的类型、活性及浓度 温度 3、清洗方法及其对罐清洗效果的影响 小型罐：清洗剂浸泡 大型罐：灌顶喷洒清洗剂；原地清洗（CIP） 球型静止喷洒器： 结构简单、设备费用低，但喷射压力低。 旋转式喷洒器 1800自由旋转，较低的喷射流速达到较大的喷射半径 操作稳定性不好 ；不能自我清洗；投资大 4、发酵罐清洗应注意的事项 大型发酵罐的清洗以冷清洗为宜（＜40℃） 清洗液回流泵的流速应比清洗泵高约25% 含氯的清洗剂和灭菌剂都能对不锈钢产生侵蚀 CIP系统需要打开取样阀，使清洗液通过取样阀 安装固定洗球时，洗球的最下部留一个小孔；旋转喷射型洗涤器应能自动监视自转情况 清洗剂、灭菌剂的温度和浓度等参数 大罐清洗宜简化程序：清洗和灭菌一次完成；免冲洗杀菌剂 彻底的微生物检查、防止感染细菌 （三）生物加工下游过程设备的清洗 碟片式离心机、超滤系统、色谱柱 （四）辅助设备的清洗 换热器的清洗 空气过滤器的清洗 三、CIP清洗系统及设备 CIP的历史： CIP 系统最初于五十年代在美国的乳品工业得到应用, 1955 年CIP 系统与自动控制技术相结合,使其在食品工业的其它领域得以应用。 CIP装置的分类： 根据清洗液的使用方式分为： 清洗剂单次使用的CIP系统 (single-use CIP systems ) 清洗剂重复使用的CIP系统 (reuse CIP systems ) 清洗剂多次使用的CIP系统 (multi-use CIP systems 三、CIP清洗系统及设备 一次性CIP系统 重复使用的CIP系统 清洗发酵罐常用的方法 按采用的清洗剂种类：酸性清洗、碱性清洗 按清洗操作温度：冷清洗、热清洗（表4-6、4-7）： 预洗、主洗、中间清洗、杀菌、终洗 回收水、清洗剂（酸性/碱性）、清水、杀菌剂、无菌水 四、清洁程度的确认 清洁程度的检验 第二节 设备及管路的灭菌 一、发酵罐及容器的灭菌 使用前必须经耐压、气密性实验 发酵罐示意图 二、空气过滤器的灭菌 排除过滤器中的空气，从过滤器上部通入蒸汽，并从上、下排气口排气，维持压力约0.174MPa，灭菌2h，灭菌完毕通入压缩空气。 三、管道和阀门的灭菌 管道和阀门的彻底灭菌是确保生物工程生产高效率的重要一环。 所选择的阀门均应利于清洗、维护和灭菌。 隔膜阀：管径范围大、可在线维修、仅有阀体和隔膜与物流接触。 隔膜阀进行灭菌3种形式 蒸汽直接进入阀门 利用阀门上的小阀 确保阀门接管的盲端管长与管径之比小于6（易出现死角） 管路系统在设计安装时，应具有一定的斜度（1：100）； 较长的管路，尽量减少管路并简化，弯头、阀门等尽可能少； 管路死角 种子罐放料管的死角 管道连接的死角（螺纹、法兰、焊接） 排气