神经系统精品教学（南方医学院）镇痛药.pptVIP

吗啡—不良反应 1. 副作用: 恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等  2. 耐受性： 药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 可能原因： 血脑屏障中P-糖蛋白表达增加 难过血脑屏障 孤啡肽生成增加 对抗阿片类药物作用 3. 依赖性 (1)身体依赖性（physical dependence） 这时候机体在足量药物维持下可以保持正常状态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，出现一系列严重反应，称戒断症状（withdrawal syndrome） 戒断症状表现 (2).精神依赖性 亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求(craving), 这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。 成瘾性 ：表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人 精神出现变态，有明显强迫性觅药行为。 成瘾的治疗：替代疗法美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治疗，6 -7 天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。 条件性位置偏爱实验 (CPP) Addict Biol.? 2006, 11(1):2-38 获 得 表 达 自身给药系统 4.急性中毒： 原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，死于呼吸麻痹. 抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮。 分娩止痛和哺乳妇女止痛， 支气管哮喘， 肝肾功能不全者 禁忌证 可待因（Codeine) 作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳 用于中等程度的疼痛，如头痛、背痛等。 中枢性镇咳药，用于无痰的剧烈干咳 第二节 人工合成镇痛药 【药理作用】 1.镇痛（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10） 2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当 3.能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留 4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用。不延长产程。 哌替啶（pethidine,度冷丁) 【临床应用】 ①镇痛 　　　剧痛（创伤、术后等） 晚期癌症的镇痛 　　　绞痛（与解痉药合用） 　　　分娩痛（产前２～４ｈ不用） ②心源性哮喘和肺水肿。 ③麻醉前给药。镇静、诱导麻醉 ④人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用） 【药理作用】 与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻 【临床应用】 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。 美沙酮（methadone） 为什么选择美沙酮用于戒毒 口服方便，安全有效，副作用小； 作用时间24-36小时； 服用后病人可正常工作、学习和生活； 能使患者保持正常的心理和生理功能； 欣快感弱，能降低对海洛因的渴求； 耐药性相对稳定； 价格低廉 强效镇痛药（吗啡的80－100倍），一般不单用于镇痛，起效快、持续时间短，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经松弛镇痛效果。 芬太尼（fentanyl ） μ受体部分激动剂，广泛应用于治疗疼痛，1978年起用于海洛因成瘾的脱毒治疗取得满意效果。 丁丙诺啡 Buprenorphine 部分激动剂（激动κ-R和阻断μ-R） ①镇痛作用:强度为吗啡的1／3 ②成瘾性小，仍有药物滥用的潜在危害， 用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及 吗啡 喷他佐辛(pentazocine，镇痛新) μ受体弱激动剂 镇痛类似喷他佐辛 镇咳为可待因的一半 呼吸抑制较弱 无明显心血管、胃肠道作用 适用于中、重度疼痛 临床用于手术后、创伤、癌痛，也用于关节痛、外科产科手术引起的疼痛 曲马朵 （Tramadol) 第四节 阿片受体阻断药 对各型阿片受体都有竞争性阻断作用 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制 阿片类药成瘾者的鉴别诊断：诱发戒断症状 酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定疗效 同类药：纳曲酮,纳美芬 纳洛酮（Naloxone） ?癌痛患者止痛的阶梯疗法 世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了 “癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、