大环林可多肽类(ZHT).pptVIP

* * 半衰期长达47小时。 不良反应明显低于万古霉素，最常见的为注 射部位疼痛，皮疹和暂时性肝功能下降。 可以口服给药替代万古霉素。与甲硝唑合用 于伪膜性肠炎。 替考拉宁 * * 二、多粘菌素类多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（polymyxin E） 机制：与G-细胞膜磷脂中磷酸根结合，细胞膜通透性增加，细胞内物质外漏；影响核糖体和核质的功能 抗菌作用： 对绿脓杆菌有强大抗菌作用。 对G-杆菌有作用，对G+球菌和真菌无作用。 对生长繁殖期和静止期的细菌都有作用，属慢效窄谱杀菌药 * * 当其它抗菌药耐药或疗效不佳时，仍可作为选用治疗药 烧伤后绿脓杆菌感染 肠道手术前消毒 对其它抗菌药物耐药的细菌性疾病 优点：细菌不易产生耐药性 缺点：毒性较大，常用剂量下不良反应的发生率高达25％，不作首选药，也不宜与其他肾毒性药物合用 临床应用 * * 不良反应 肾毒性：蛋白尿、血尿等，常见于用药4天后 神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、呼吸抑制 变态反应：瘙痒、皮疹、药物热等 其他：局部疼痛、静脉炎、肝毒性 * * 三、杆菌肽类 抗菌作用：对金葡球菌、链球菌属等G+菌有强大抗菌作用， G-杆菌对其耐药。慢速杀菌药 作用机制 特异性抑制细胞壁合成的脱磷酸化，阻碍细胞壁的合成 对细菌的细胞膜也具有损伤作用 临床应用： 仅作局部用药，全身用药肾毒性严重。用于治疗G＋菌所致的皮肤伤口感染，含片用于口腔、咽喉的浅表感染。 * * * * * * 复习思考题 1.请阐述大环内酯类抗生素的抗菌谱及作用机制。 2.试述第二代大环内酯类抗生素的特点。 3.阿奇霉素的抗菌作用和临床应用有何特点。 4.多肽类与β内酰胺类抗生素在作用机制和抗菌谱上有何不同。 * * * * * * 第一代：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素和吉它霉素等。 第二代：克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 14元环 15元环 16元环 化学结构 * * 药物的共同特点 1.抗菌谱比青霉素略广 2.作用机制相同 3.存在不完全交叉耐药性 4.好碱不好酸 5.能通过胎盘，不易进入血脑屏障；肝脏代谢，胆汁排泄 6.毒性低，不良反应少见 * * 体内过程 吸收：红霉素：不耐酸，可被胃酸分解，口服吸收差，临床一般服用其肠衣片、酯化物；第二代新大环内酯类：不易为胃酸破坏，生物利用度提高，如克拉霉素、阿奇霉素。食物干扰红霉素、阿奇霉素吸收，但克拉霉素吸收增加。第三代大环内酯类：泰利霉素，对酸稳定，口服生物利用度达57% * * 分布：广泛，除脑脊液外的各种体液和组织中，炎症可促进红霉素的组织渗透红霉素：能进入前列腺，可聚集在巨噬细胞和肝脏阿奇霉素：主要集中在中性粒细胞、巨噬细胞、肺、胆汁和前列腺等泰利霉素：上、下呼吸道组织内有较高的浓度 体内过程 * * 消除：第二代半衰期延长。半衰期 10～14h。克拉霉素，被氧化成仍具有抗菌活性的14-羟基-克拉霉素，经肾排泄。红霉素和阿奇霉素，在胆汁中以活性形式聚集和分泌，经肝肠循环，部分被重吸收。泰利霉素，大部分在肝脏代谢，尿中排泄约l5%。 体内过程 * * 抗菌作用机制 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成 不可逆性结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA移位，选择抑制细菌蛋白质的合成； 50S 30S 30S 50S 与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离 细菌核糖体：70S，由50S和30S亚基构成；哺乳动物核糖体：80S，由60S和40亚基构成，不会对哺乳动物细胞造成损害 * * * * 与青霉素相似而略广  G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等  G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等  G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等  螺旋体、放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等  军团菌首选  支原体、衣原体、立克次体、  厌氧菌 相似 略广 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药 抗菌谱 * * 耐药机制 1.产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶 2.靶位改变 甲基化酶－核糖体甲基化，药物不能与50S亚基结合 3.主动外排增多