酒精性肝病发生机制.pptVIP

病毒 药物 酒精 肝硬化 肝炎 肝纤维化 * 各种肝病病进展关键在于炎症和纤维化 脂代谢 治疗各种肝病必须解决炎症和纤维化问题 组织学损伤加重 坏死性炎症 纤维化 肝硬化 各种致病原因 肝脏炎症 ALT 升高 疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡 针对致病因子 炎症的持续存在 才使病情不断进展 肝病的综合治疗策略 有效控制炎症及其引起的后果是各种肝炎治疗的最终目的 * 甘草酸的抗炎保肝作用 甘草酸抗炎保肝机理 综上所述，炎症是各种肝病都存在的病理表现，所以肝病治疗绕不开抗炎 甘草酸是临床最为常用的抗炎保肝物质，其主要药理作用如下： 抑制细胞 过量凋亡 抗肝纤维化 抗 炎 解 毒 * 2 直接与激 素受体结 合发挥抗 炎作用 3 抑制炎症 物质的产生 甘草酸制剂抗炎作用机制 抑制肝脏 糖皮质激 素代谢 1 Refer：陈尉华. 国际消化病杂志.2006 .2 * 甘草酸制剂抗纤维化机制 反复炎症 肝星状细胞激活 抑制胶原酶 胶原合成增加 胶原降解减少 细胞外基质 （ECM） 合成增加 降解减少 抑制炎症 抑制肝星细胞活化 提高胶原酶活性促进胶原降解 减少纤维 组织生成 肝脏纤维化 逆转早期 纤维化 Refer： 朱蔚岗 实用肝脏病杂志 2004 12 李 东 实用肝脏病杂志 2003 6 刘 流 临床麻醉学 2001 1 * 甘草酸抑制Fas和FasL表达进而抑制肝细胞爆发式凋亡 肝组织可见凋亡细胞分布于炎症坏死区和汇管区。随甘草酸治疗时间延长凋亡细胞逐渐减少 模型组 甘草酸治疗3天 甘草酸治疗5天 Fas与FasL呈广泛弥散性表达，阳性细胞染色较深，以胞质型多见，随甘草酸治疗时间延长，表达逐渐减少，着色逐渐减弱 * 毕蔓茹等 世界华人消化杂志 2005.1；13（1）：26-30 CYP2E1 前体毒物 催 化 毒性产物 CYP1A1 前致癌物 活 化 致癌物 甘草酸二铵对P450中增毒酶的抑制作用 Refer：杨静 药学学报 2001 36（5） 甘草酸二铵 * Ⅱ相酶 Ⅱ相酶 Ⅱ相酶 甘草酸增加Ⅱ相酶解毒的活性 毒物 毒物 毒物 毒物 毒物 毒物 水溶性 复合物 排泄出 体外 Refer：杨静 药学学报 2001 36（5） 甘草酸二铵 * 甘草酸二铵治疗药物肝效果（P0.05） Refer：苏庆革 首都医药 2004年第24 期 111例药物肝病人，随机分为两组 治疗组给予甘利欣（150mg/d） 对照组给予肝泰乐（0.6g/d） 疗效判断：综合评价症状，体征 ALT,TB等指标 * 总结 肝功能不只是转氨酶 肝生化指标反应肝细胞受损程度 各种肝损害都存在肝脏炎症，炎症导致病情进展恶化 甘草酸机理明确，是最常用的抗炎保肝药 * * * * * * * * * * 常用生化指标总结 检查项目 简写 正常值 通过检查可得知的事物 丙氨酸氨基转移酶 （谷丙转氨酶） ALT 5-40单位 肝细胞遭到炎症物质破坏，转氨酶外泄到血液，导致肝功能异常。需要立刻进行抗炎保肝治疗，减少肝细胞的损害，快速恢复肝功能。 门冬氨酸氨基转移酶 （谷草转氨酶） AST 10-40单位 γ--谷氨酰转肽酶 γ-GGT 0-60单位 肝脏或胆道系统异常导致胆汁流动不顺畅。酒精性肝损害时则会明显上升 碱性磷酸酶 ALP 80-260单位 肝脏或的胆道系统异常而导致胆汁流出受阻 总胆红素 TBIL 1.71－17.1μmol/L 肝细胞或胆道产生伤害时，血液中的胆红素会增加而显出高数值 * 转氨酶的几点建议 转氨酶是肝细胞里面的一种成分，相比较而言这种成分在肝细胞中的含量比较高，肝细胞一旦遭到打击和破坏，转氨酶就被释放到了血液。 转氨酶水平的高低不能完全代表肝功能的好坏： 转氨酶水平正常，肝脏损害持续存在。某些肝炎病人，比如所谓慢性乙型肝炎病毒携带者，这些人乙型肝炎病毒指标一直阳性，但转氨酶从来没有升高过，可是如果对这样的病人做肝脏活组织检查却能发现肝脏的炎症反应很严重，有的已经发生了纤维化，甚至肝硬化和肝癌；还有不少急性和慢性丙型肝炎病人也有类似情况。 * 黄疸深但转氨酶不高甚至正常也需要治疗 胆道阻塞，胆汁排泄不畅，做肝功能试验检查时发现血液胆红素很高，而转氨酶不高或轻度升高，可见于胆管结石、胆道和胰头周围的肿瘤患者 重型肝炎。患病的早期，转氨酶有不同程度的升高，胆红素在较高的水平上，但随着病情的进展，胆红素越来越高，转氨酶反而下降，及至正常，医学上称之为“胆酶分离”，这是病情严重的信号，靠药物治疗恐已无济于事，条件允许时最好及时做肝移植手