病毒学-第八章-狂犬朊粒.pptVIP

巴斯德取出疯狗的脊髓做试验，证明疯狗脊髓也能引起狂犬病，且其毒性与存放的时间成反比，存放的时间越长、毒性越低，到第十四天，毒性基本消失。于是他把这些脊髓磨成浆汁，注射到狗和兔子的身上，这些狗和兔子果然对狂犬病有了免疫力。 死亡之谜 李寻欢，55岁，农民，因肌肉高度紧张和唾液分泌过多而入院。他妻子说他最近出现发热和寒颤，身体虚弱，拒绝进食，因不明原因脾气暴躁，难以自控。他是一个狂热的户外运动者和洞穴探险者。病人入院后不久，便有吞气症、恐水症和癫痫发作，神志清醒和幻觉交替。4天后，病人死亡，常规血和脑脊液细菌培养均为阴性。大脑尸检表明有内基小体的存在。 属弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病病毒属(Lyssavirus)的一种嗜神经性病毒。 引起狂犬病, 一种古老的传染病, 古希腊的雅典和我国古代医师晋代葛洪和唐代孙思邈对此都有详尽的叙述。 18世纪狂犬病在欧洲流行猖獗, 病死率极高。 19世纪(1895年)法国著名学者巴斯德首创用减毒病毒疫苗预防接种, 以防止本病发生。 1904年Negri在狂犬脑中发现内基小体, 作为诊断指标之一。 20世纪60年代病毒的结构和形态被揭示。 生物学性状 生物学性状 基因组: 不分节段的单负链RNA, 长约12kb 其排列7天连锁酒店顺序为: 3’-先导序列–N–M1(NS)–M2(M)–G–L-5’ (–: 4个长度不等非转录的基因连接区) 编码蛋白: 5 种结构蛋白 病毒复制 血清型: 现用单抗分 6 型, 血清 1 型为经典狂犬病毒, 其它 5 型为狂犬病相关病毒。 易感动物范围广, 在胞质内形成嗜酸性包涵体, 称内基小体 ( Negri body ) 。 Negri body (大脑海马回锥体细胞) 致病性和免疫性 以侵犯中枢神经系统为主，病死率近乎100%。 地理分布广泛，全球除南极洲和大洋州外均有流行，世界上死于狂犬病的人99%在热带地区。东南亚、东欧、中东、北非、中非、中南美洲均有流行；西欧和北美的国家和地区，人狂犬病很少见。我国是狂犬病流行较为严重的国家，主要在农村。 全年均可发生, 以春夏和夏秋季稍多。男多于女, 农村青少年较多，多与接触动物有关。 病犬 (80%-90%)，少数来自野生动物。储存宿主和传播媒介的动物多达30余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主要在野生动物 (狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等) 7天酒店及家畜 (犬和猫) 中传播。 多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者, 蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传染源。外观健康家犬平均带毒率14.9 % (8-25%) 提醒大家引起重视 狂犬病并非必须有野狗咬伤史; 狂犬病中88%是由豢养七天酒店宠物引起, 最多的是宠物狗, 2%是由猫引起; 生食狗肉, 增加了患病机会; 沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。 传播途径: 病毒主要通过咬伤传播，其次为经抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入。少数通过对病犬宰杀等感染。人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。 易感性: 自然界所有温血动物均敏感而易患。人被病犬咬伤后的发病率为15-30%，被病狼咬伤后为50-60% 。若及时伤口处理和接种疫苗，发病率可降至0.15%。 发病机制 狂犬病毒 咬伤处↓1-3月 入侵机体, 肌纤维细胞增殖 ↓ 沿神经轴索上行至中枢神经系统 ↓ 在中枢神经细胞大量增殖，引起损伤 ↓ 沿周围神经离心性扩散, 造成 非神经组织感染: 唾液腺, 泪腺, 角膜, 鼻粘膜, 皮脂腺， 心肌, 骨骼肌, 肺, 肝和肾等 ★ 不引起病毒血症 临床表现 潜伏期: 一般为1-3月(5日-19年或更长) 临床分型: 狂躁型, 麻痹型; 狂躁型临床分期: 前驱期: 低热, 头痛, 恶心, 全身不适等,类似感冒。 兴奋期: 极度恐惧, 恐水怕风。在饮水、见水、流水声或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”。 麻痹期: 全身迟缓性瘫