医学--抗肿瘤抗生素.pptVIP

姜文国 副教授 滨州医学院 医药研究中心 药学院 药理学教研室;抗肿瘤抗生素（Anticancer Antibiotics）;恶性肿瘤细胞 Malignant neoplasm cells;肿瘤形成的分子机制;Cancer chemotherapy;抗恶性肿瘤药的分类 （一）根据药物化学结构和来源 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制 （三）根据药物作用的周期或时相特异性;（一）根据药物化学结构和来源;（二）根据抗肿瘤作用的生化机制;嘌呤合成;（三）根据药物作用的周期或时相特异性; 细胞从一次分裂结束起到下一次分裂结束时止，称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下四个时相： （1）合成前期(G1期) （2）DNA合成期（S期） （3）有丝分裂前期（G2期） （4）分裂期（M期） ;CELL GROWTH CYCLE 5 DISTINCT PHASES OF MITOSIS 1. G0 - Resting - no mitosis 2. G1 - Postmitotic - first growth 3. S - DNA synthesis phase 4. G2 - Premitotic - second growth 5. M - Mitosis phase GENERATION TIME - one complete cycle different  in all tumors, from hours to days ;DNA synthesis;周期非特异性药物： （cell cycle non-specific agents, CCNSA） 对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。 （1）烷化剂： （2）抗肿瘤抗生素 （3）其他：如顺铂、强的松等。 ;周期特异性药物：（cell cycle specific agents, CCSA） 仅杀灭增殖周期的某期细胞而对G0期细胞不敏感的药物。 （1）S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等 （2）M期特异性药物：如长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素等 （3）G2期特异性药物：如博来霉素等 ;抗肿瘤抗菌素分类;蒽环类抗肿瘤抗生素;蒽环类抗肿瘤抗菌素;;柔红霉素背景：;柔红霉素;柔红霉素作用机制：;DNA的立体模型（A），以及一些药物对DNA小沟处碱基的作用模式（B） ;柔红霉素;柔红霉素——不良反应;柔红霉素;阿霉素Adriamycin (Doxorubicin,ADM) ;阿霉素和柔红霉素的结构基本相同（差异只在一个羟基上）;阿霉素作用机制;阿霉素;阿霉素：;米托蒽醌Mitoxantrone ;丝裂霉素;丝裂霉素;丝裂霉素C与DNA作用机理;丝裂霉素;博来霉素;博来霉素;博来霉素;;博来霉素;博来霉素;平阳霉素;平阳霉素;放线菌素D;放线菌素D;ActD-GATGCTTC复合物;放线菌素D actinomycin D ;放线菌素D actinomycin D ;光辉霉素(Mithramycin A);光辉霉素;云南霉素;云南霉素的化学结构 ;烯二炔类抗肿瘤抗生素;一些烯二炔类抗肿瘤抗生素的化学结构（A～C）以及通过Bergman重排形成双自由基的机理;作用机制;烯二炔类抗生素的产生菌和抗肿瘤活性 ;耐药机制;肿瘤细胞的多药耐药性(multidiug resistance， MDR) ;P糖蛋白;约由1280个氨基酸构成12个跨膜区,每2个跨膜区组成一个双链分子(bipartite molecule)。由6个跨膜区构成的3个双链分子的一端是一个较短的疏水性氨基末端,另一组的末端则是一个亲水性的羧基,它具有ATP结合位点并进行水解。 ;P－糖蛋白引起超多药抗性的证据如：;非P-糖蛋白介导的多药抗性;膜通透性改变主要表现在两个方面 ： 其一，膜对药物摄取减少，外排增加，使细胞内药物绝对浓度降低； 其二，细胞质和细胞器水平的药物浓度在亚细胞水平的改变，使药物有效浓度的降低。 ;针对膜通透性改变的作用靶点，进行研究的抗肿瘤药物主要有三类。;第二类为单克隆抗体;第三类是基因治疗药物;思考题