医学--柯美华常见分子靶向药物治疗.pptVIP

Sunitinib malate 用药方案 I/II 期试验 在治疗GIST的I/II期临床试验中应用的方案 Sunitinib malate 用药 2 周/ 停药 2周 Sunitinib malate 用药 4周/ 停药 2周 Sunitinib malate 用药 2周/ 停药 1周 研究结果发现Sunitinib malate 用药 4周/ 停药 2周方案疗效最佳 舒尼替尼Ⅰ期临床试验结果 肿瘤 PR SD RCC 4 0 GIST 4 0 神经内分泌肿瘤 2 0 非小细胞肺癌 1 1 肉瘤（非GIST） 2 0 甲状腺癌 3 0 恶性黑色素瘤 1 0 结肠癌 0 5 前列腺癌 0 2 总计 117例可评价的恶性实体肿瘤患者 15 ~ 59 mg/m2 (50~150 mg /d) MTD ≥ 75mg /d Sunitinib malate的药代动力学 方便——口服制剂，药物吸收不受食物影响 Sunitinib malate t1/2 ~ 40 小時 Sunitinib malate 代谢物t1/2 ~ 80 小時 主要通过CYP3A4 灭活 最低有效剂量 ? 25 mg/天 国外临床研究推荐剂量50 mg/天 国内临床应用最佳剂量？ mg/天 The HER Family of Receptors HER1 EGFR HER2 HER3 HER4 Tumor Cell Trastuzumab (Herceptin) Pertuzumab (Omnitarg) Lapatinib Erlotinib (Tarceva) Gefitinib (Iressa) Cetuximab (Erbitux) 11、拉帕替尼：Lapatinib Drugs Targeting HER-2 in Breast Cancer HER-2 nucleus cancer cell cell division Trastuzumab (Herceptin) Anti-HER-2 Antibody (IV) HER-2 Oncogene: overexpressed in 20-25% of breast cancers Lapatinib (Tykerb) Dual HER-1/HER-2 (oral) Tyrosine Kinase Inhibitor 靶向治疗药物的并发症 靶向药物对具有相同信号分子的非肿瘤细胞同样产生影响。 心衰是曲妥珠单抗的严重并发症（1-4%)。 ?-美国麻省总医院Chien 索拉非尼（血管生成抑制剂）与高血压有关。20例患者在治疗3周后，其中15例收缩压上升超过10-20 mmHg(P0.0001)。 “所有血管生成抑制剂都可引起高血压” -美国宾夕法尼亚大学Flaherty Lancet Oncol 2006，7: 282 手足皮肤反应的特点 手足部位出现麻木感、烧灼感、红斑、肿胀、皮肤变硬、起茧、起疱、发干、脱屑或皲裂等，在手足的受力区往往症状更严重 通常双侧发生 通常出现于治疗的前6周，尤其是前1-2周 手足皮肤反应的处理 穿棉袜或软垫 用硫酸镁浸泡皮肤患处 使用含尿素的软膏或乳液涂抹患处 使用芦荟汁涂抹患处 请足疗师治疗 严重者药物减量或暂停 重新开始治疗时手足皮肤反应可能不会复发 腹泻的处理 饮食调节 清淡饮食 避免辛辣和乳制品 药物治疗 阿片类制剂：盐酸洛哌丁胺或苯以哌啶 粘膜保护剂：思密达 严重者药物减量或停药 Erlotinib—TRIBUTE研究 北美TRIBUTE 研究，Phase III 试验，1059 初治病人，随机接受 erlotinib (150 mg/d)或者安慰剂联合carboplatin-paclitaxel OS、MTTP、客观反应无差异 副作用相似， erlotinib组腹泻发生率稍高 (47.7% vs 43.2%). Erlotinib—TRIBUTE研究 TRIBUTE研究亚组分析显示 不吸烟者联合erlotinib可以获得生存期的益处(median survival, 23 vs 10 months; hazard ratio, 0.49; 95% confidence interval, 0.28-0.85) Erlotinib—TALENT研究 TALENT研究，国际 Phase III trial ， 1172个初治进展期NSCLC病人随机接受 erlotinib（150 mg /d） 或安慰剂 联合6周期 GP方案 Erlotinib ＋GP没有改善 OS、TTP和QOL 毒性相似， erlotinib 组3/4度腹泻 (6% vs 1%) 和3/4度皮疹 (10% vs 1%)发生率稍高.