化学治疗药物(抗菌药物).ppt

第六讲 化学治疗药物(I) 抗菌药物概论 ?-内酰胺类抗生素 大环内酯类抗生素 氨基苷类抗生素 四环素类抗生素 人工合成抗菌药 第三十七章 抗菌药物概论 1. 常用术语 2. 抗菌药物的分类 3. 抗菌药物的应用 1. 常用术语 抗菌药物 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 广谱 窄谱 抗菌活性 微生物 细菌 病毒 病原体 螺旋体 支原体 宿主 真核细胞 原核细胞 抗菌药物：是一类对病原体具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。 抑菌药：仅有抑制病原体生长而无杀灭作用的药物。 杀菌药：不仅能抑制病原菌的生长繁殖，而且具有杀灭作用的药物。 抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。 抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。 细菌: 微生物的一大类。大小约一至数微米，呈球形、杆形、弧形、螺旋形或长丝形。有的具有芽孢、鞭毛或荚膜。以二等分分裂繁殖为主。除部分自氧细菌外，多营腐生或寄生生活。遍布于土壤、水、空气、有机物质中及生物体内和体表。 螺旋体： 一类介于细菌与原生动物之间的微生物。呈螺旋状。腐生或寄生生活。使人致病的有黄疸出血性钩端螺旋体（也可使鼠、狗、猪等致病）、梅毒螺旋体、回归热螺旋体等。 原核生物： 核质与细胞质之间不存在明显核膜的生物的总称。如细菌、病毒、支原体、蓝藻等。其染色体由核酸所组成。 真核生物： 核质与细胞质之间存在明显核膜的生物的总称。其染色体由核酸和蛋白质所组成。 宿主： 也称寄主，指病毒、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫、昆虫等寄生物所寄生的植物、动物或人。寄生物寄生在宿主的体内或体表，往往损害宿主，使之生病，甚至死亡。 2. 抗菌药物的分类 (1) 根据来源分类: 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、动物等产生的抗菌药物。 有机化学合成与半合成抗菌药物。 生物工程途径获得的药物 （2）根据化学结构分类： ?-内酰胺类 氨基苷类 大环内酯类 四环素类 磺胺类 喹诺酮类 （3）根据作用机理分类： 抑制细菌壁的合成类 抑制细菌膜功能类 抑制或干扰细菌蛋白质合成类 抑制DNA、RNA复制合成类 （4）根据作用对象分类： 抗革兰氏阳性菌类 抗革兰氏阴性菌类 广谱抗菌药物 抗真菌药物 3.抗菌药物的应用 半个世纪以来，应用抗菌药物治疗临床各种细菌感染疾病，治愈率明显提高，死亡率显著降低。 在几类主要的抗菌药之间比较，?-内酰胺类毒性最小，四环素类抗菌药抗菌谱最广，大环内酯类及喹诺酮类副作用最少。 抗菌药物长期而广泛的使用，尤以不合理滥用，诱使致病菌出现耐药性菌株，而且日渐增多，造成了一些临床上“难治”的感染疾病，目前以致病菌中耐甲氧西林金黄葡萄球菌（MRSA）、绿脓杆菌及医院内感染革兰氏阴性菌的感染难治。各类抗菌药结构改造的品种，对付“难治”感染，效果较好。对免疫功能低下状态并发的深部内脏真菌感染，目前还没有理想的药物。 近年来，抗菌药物对细菌的后续效应（PAE）的研究受到重视。所谓后续效应是指当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，既是药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度，仍然对幸存的细菌有抑制作用，时间以小时计。几乎所有抗菌药物均有PAE表现，因药因菌而不同，PAE时间长短反映了药物对其作用靶位的亲和力与占据程度的大小。PAE时间越长，其抗菌活性越强，所以PAE可作为评价抗菌药物的重要指标。有许多临床实用研究证实，PAE与药物动力学研究相结合，在保证疗效的前提下，可以加大给药间隔，减少给药次数，从而节约了药品，减少了副作用，降低了医药费用。 近期在临床耐药菌株中，发现一种特殊类型的耐药，即该耐药菌株在药物低浓度时被杀死，在高浓度时，却有相当数量的幸存菌，即杀菌作用反而降低，此现象称为逆反效应，目前机理不清，正在研究中。 第三十八章 -内酰胺类抗生素 引言 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表性药物 引 言 ?-内酰胺类是一类其结构中含有?-内酰胺环的抗菌素，青霉素（penicillin，PC）和头孢菌素（cephalosporine C， CS）是这类药物的代表。青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年；1945年发现了头孢菌素；六十及七十年代，分别发展了半合成PC和CS类抗生素。1976年日本藤泽公司发现诺卡杀菌素；英国Beecham公司发现克拉维酸（棒酸），1978年美国Merck公司发现硫霉素。 细菌的耐药机理 产生水解酶?-内酰胺酶等，使?-内酰胺类抗生素水解。 酶与药物牢固结合 青霉素结合蛋白的改变 胞壁和外膜通透性改变 青霉素类药物： 青霉素G 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G和K等多个品种，其