中国成人血脂异常防治指南解读精品.pptVIP

* 自1976年第一个他汀类药物美伐他汀(mevastatin)问世以来，目前已建立起了日益庞大的他汀家族。他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，从而减少胆固醇合成，因此早期是作为一种降脂药为人们所熟知的。 1994年的4S研究首次明确了辛伐他汀20mg调脂治疗在降低LDL－C的同时，可以显著降低血脂异常患者死亡率高达30%，并同时减少心梗的发生及冠脉血运重建的必要。从此，关于他汀治疗改善患者预后的研究前仆后继，不断涌现。12年坚持探索的循证历程才逐渐奠定了他汀在抗动脉粥样硬化中的地位。 早期的研究，如4S、WOSCOPS、CARE等都是与安慰剂相比，证实他汀可以降低死亡率和心血管事件发生率。其后的研究，尤其是关于阿托伐他汀的研究针对特定的高危人群，将他汀的使用范围不断拓宽；同时，这些研究中不仅与安慰剂对照，还与常规治疗或活性药物对照。在此基础上，2005年完成的TNT和IDEAL研究在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者中，证实更积极的他汀治疗可以进一步获益，支持了强化治疗的概念。而2006年发表的SPARCL研究，首次专门针对无心脏病史的卒中患者，证实了他汀在卒中二级预防中的作用，而SPARCL也真正成为了2006年的“明亮之星”，荣膺2006年AHA十大新闻之首。 * * * * 调脂药物治疗 他汀类 贝特类 烟酸类 胆酸螯合剂 胆固醇吸收抑制剂 其他: 普罗布考, ?-3脂肪酸 他汀类药物常用剂量和最大剂量 常用剂量 （mg/日） 最大剂量* （mg/日） 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 10 20 20 10-20 40 5-10 80 80 80 40 80 20 国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书 他汀类药物对脂质和脂蛋白影响的比较 -25~35% 4~8％ -55% -42% 80 -20~30% 4~8％ -48% -37% 80 40 -15~25% 4~8％ -41% -32% 80 40 20 -10~20% 4~8％ -34% -27% 80 40 40 20 10 -10~15％ 4~8％ -27％ -22％ 40 20 20 10 TG HDL-C LDL-C TC 氟伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 脂质和脂蛋白的改变水平 他汀类药物(mg) 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)* 药物 剂量（mg/d） LDL-C降低（%） 阿托伐他汀 10 39 洛伐他汀 40 31 普伐他汀 40 34 辛伐他汀 20-40 35-41 氟伐他汀 40-80 25-35 瑞舒伐他汀 5-10 39-45 * 估计LDL-C降低数据来自各药说明书 起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN比率＜1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3%。 ALT/AST升高常呈一过性,多发生于用药初期，继续用药70%患者肝酶将自然恢复 同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示示肝脏毒性发生 迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人·年 他汀对肝脏的影响 非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者往往伴有高脂血症,也常为心血管危险人群 他汀治疗不会增加肝损害 小规模研究显示:他汀能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学变化 关于肝脏功能与他汀安全性的推荐 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无力等 如发现明显肝脏损伤的客观证据（伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长），立即停用他汀 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高1-3倍ULN之间，不必停用他汀 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高超过3 倍ULN (120U/L)，随访病人并进行复查，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀 临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生率1.5%-3%，临床实践中报道比例为0.3%-33% 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方 他汀对肌肉的影响 NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐 注意肌肉症状(疼痛/疲乏/无力等) 伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否