晚期胃癌内科治疗10,11长沙.ppt

规范化治疗 指南 循证医学 个体化治疗 经验性治疗 综合治疗 化疗 放疗 手术 分子靶向药物 生物免疫 BSC… 化疗现状 主要药物 氟脲嘧啶类：5-FU；希罗达；S-1….. 铂类;顺铂;奥沙利铂等 紫杉类:紫杉醇;多西他赛;紫杉醇脂质体;白 蛋白紫杉醇等 蒽环类:表阿酶素;吡喃阿酶素等 CP-11 分子靶向药物…… 常用的化疗方案 PF; ECF; EOX; DCF; TCF; FOLFOX系列; FOLFIRI; 单药; 联合分子靶向药物… 上述方案中氟脲类是基础药物 氟尿嘧啶药物：经历了三代分子的发展90年代后期进入靶向口服时代 希罗达在保证疗效的基础上更容易耐受 近期口服氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的国际III期临床安全性组间比较(3/4 度不良事件) 希罗达初步实现高效低毒 国内组织进行两个多中心研究间的比较 希罗达成为胃癌治疗的基石药物 小 结 提高药物靶向性是抗肿瘤药物的发展方向，全身性给药不能区分肿瘤与正常组织决定了唯有更高的靶向性才能真正实现减毒增效 卡培他滨肿瘤靶向机制突破了先前口服氟尿嘧啶模拟静脉给药的机制，血浆组织内5FU浓度降低。初步实现了高效基础上安全性的提升 在此基础上，希罗达较传统静脉5FU具有药物经济学优势；且获得国际国内各种权威指南的推荐 分子靶向药物的III期临床多以希罗达作为化疗的基础药物, 显示出希罗达是胃癌化疗的新标准 S-1 S-1作用机理  S-1各组分名称及其作用 S-1 为什么以替加氟为药物主体？ 替加氟(FT-207)为5-Fu的前体药物，能在体内转化为5-Fu而发挥其抗肿瘤活性，在肿瘤组织内维持较高浓度 口服吸收好，具有优良生物利用度 给药方便 化疗指数为5-FU的2倍，毒性仅为5-FU的1/4-1/7 S-1 为什么选择吉莫斯特？ CDHP主要在肝脏分布，能够选择性抑制在肝二氢嘧啶脱氢酶（DPD），阻止5-Fu的分解代谢，从而使由替加氟转变成5-FU以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用 有助于长时间维持血浆中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度，取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效 S-1 为什么选择氧嗪酸钾？ Oxo口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖转移酶（ORPT）有选择性拮抗作用，抑制5-FU磷酸化转变为5-FUMP，减少5-Fu对消化道粘膜的损害等副作用可达80％ Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5-Fu消化道毒性 化疗方案的选择 晚期胃癌依然无公认的”标准方案“ CF（PF） 1991年，Lacave等首先报道：RR达41.5%，OS为10.6月 优点：组成简单，花费少 仍在欧美国家作为晚期胃癌的基础方案 在亚洲，如日本，韩国，中国等也广泛应用 ECF 1991年最早报道 1994-1999年先后有6篇报道，有效率在15.3%~71% Wanger的Meta分析了501例患者，结果示该方案优于PF方案 主要毒副反应为3/4度的中性粒细胞减少（32%-41.7%） 依然是目前常用的化疗方案 EOX O（OXA)-DDP CAP—5-FU REAL2 3期临床研究（英国59家和澳大利亚2家研究中心 1002例晚期胃癌患者 ECF ECX EOF EOX 结果:EOX的PFS,OS,ORR均最优 DCF TCF FOLFOX FLO FOLFIRI IF XP X; S-1 加紫杉方案的探讨： TEX方案（多西他赛、奥沙利铂，卡培他滨） 疗效 部分缓解: 45% ；疾病稳定： 29% 6个月PFS率： 55%, 中位PFS： 6.3个月 (0-17.6). 次级切除 (R0)： 8位患者(16%). 结论 TEX是一个有效的耐受性良好的方案； TEX与其他含静脉用5-FU三药方案PFS疗效上具有可比性： DCF 5.6 月，FLOT 5.2 月。但 TEX方案带来的临床获益是建立在口服氟尿嘧啶基础之上。 胃癌基础化疗方案的确立和探讨 氟尿嘧啶是基础： 5-FU ；S-1； 卡培他滨 ＋紫杉类？ ＋奥沙利铂？ ＋伊立替康？ +蒽环类？ 化疗联合分子靶向治疗 2010 ASCO 胃癌分子靶向的相关研究 晚期胃癌 CALGB 80403/ECOGE1206（phase II） AVAGAST （phase III） 可手术胃癌 MAGIC 2 (phase III) 进展期胃癌分子靶向联合化疗展望 与化疗的结合不可缺少 期待分子靶向药物带来更多的突破 VEGFR, EGFR通路 靶向药物之间的联合？ 总