败血症幻灯20111212节.pptVIP

凝血酶是一个重要的炎症介导物， 它通过快速激活血小板和内皮细胞 而激发炎症反应。 APC的新功能：  间接抗炎作用：APC能通过灭活 Ⅴa和Ⅷa而抑制凝血酶生成 直接抗炎作用 直接抗炎作用: 抑制TNFα、IL-1的生成 抑制氧化、黏附、细胞因子释放、 细胞凋亡、NO合成 抑制NF-κB活化/核移位(高浓度） APC用于败血症治疗研究经过：  20世纪80年代初：美国Lilly公司就开始对APC进行研究，以期用APC来治疗败血症。 1994年：Lilly公司生产的rhAPC被批准进入临床试验。 2001年3月：临床Ⅲ期试验（1690人）结果显示，rhAPC能明显降低重症败血症患者的死亡风险。  2001年7月：rhAPC在Ⅲ期临床试验中显示出较好的治疗效果，专家组建议提前结束临床试验。 2001年11月21日：FDA批准由美国Lilly公司开发的rhAPC作为治疗严重败血症药而上市。 Ｄｒｏｔｒｅｃｏｇｉｎ ａｌｆａ Xigris 新药若要获得临床的认可,3个条件：  ①临床试验结果有效且结果具一致性 ②作用机制明确 ③安全 迄今为止，有关rhAPC治疗重症败血症的机制仍不明确，加之rhAPC可致出血等因素。目前，rhAPC仅用于低出血风险、高死亡风险的重症败血症患者。  PROWESS研究结果 严重败血症患