神经系统病毒感染概论.ppt

神经系统病毒感染概论 1.概述 神经病毒病的药物治疗 抑制病毒吸附和进入的药物 免疫球蛋白（ γ 球蛋白） 可溶性CD4 抑制病毒脱壳的药物 金刚烷胺（Amantadine）及其衍生物金刚乙胺（Rimantadine） 抑制病毒组分生物合成的药物 无环鸟苷（Acycrovir，Zirovax）： 新生儿，10mg/kg，IV，8hr-1，连用10日。 6月龄以下新生儿，500mg/m2，IV，连用10日。 成人，10mg/kg，IV，8 8hr-1，连用14-21日。 更昔洛韦（Ganciclovir，DHPG），5mg/kg，IV，Bid，14~21天，后改为5~6mg/kg/d，5~7日。 膦甲酸钠（Forcarnet sodium，可耐） 干扰素及其诱生剂 * 1.1病毒感染与神经系统疾病的关系 传统的中枢神经系统病毒性感染的概念 急性起病 数小时 ~ 数日内 死亡 严重神经功能障碍 后遗症 决定因素：病毒特性、宿主年龄和免疫状况 临床典型的急性神经病毒病：脑膜炎、脑炎、脊髓炎 以上三个疾病属于不同的病种，但也有重叠、交叉。 例如：Polio virus 和其他 enterovirus 3 2 1 脑、脊髓病损 急性进展性瘫痪 无菌性脑膜炎 无瘫痪（自限性） 免疫抑制的个体 进行性全脑炎、脑病 慢性进行性病毒病 病毒不仅造成急性、自限性神经系统疾病，也可以引起迁延数月至数年，并最终导致死亡的慢性进行性疾病。 许多病毒具有在人体内持续存留数月、数年、甚至数十年的独特生物学特性，同时宿主虽有病毒持续感染，但并不发病。 持续性感染（潜伏性感染）的分类：根据受染个体的病程、细胞培养和动物实验中病毒与宿主之间的相互作用，现通常分为三类： 潜伏性感染（HSV、VZV、CMV） 慢性感染（缺损型麻疹病毒、多瘤病毒、LCMV、HIV） 朊病毒（prion）感染 （慢病毒、slow virus， 慢感染、 slow infection） 朊病毒的概念： 本世纪60年代初期开始，围绕着神经系统变性性疾病（如kuru、CJD）的病原学研究，在医学和生物学界出现了一个全新的概念和研究领域，即朊病毒及其研究。 按照Gadjusek的当时观点，神经系统病毒感染性疾病分为三类： ⑴寻常病毒感染：急性病毒病，如疱疹病毒、肠道病毒、虫媒病毒、逆转录病毒等引起的脑膜炎、脑炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、脊髓炎。 ⑵寻常病毒感染：慢病毒病，如SSPE、PML和与病毒感染有关的免疫缺陷综合征（进行性风疹全脑炎、进行性麻疹脑炎、进行性巨细胞病毒脑炎）。 ⑶非寻常病毒（非寻常致病因子）传播：慢病毒病（如动物的羊瘙痒病、牛海绵状脑病；人类kuru、CJD、GSS）。 Prusiner 关于朊病毒的学说： 朊病毒（prion） 是一种不同于类病毒或病毒的传染性蛋白颗粒（Proteinaceous infectious particles）。 PrP（prion protein-resistant protein），朊病毒蛋白、朊蛋白、蛋白酶抗性蛋白。 PrPC（a cellular isoform of PrP），是由人第20号染色体编码的糖蛋白，分子量33~35kD，见于神经细胞和胶质细胞表面，功能不明。 PrPSc（a scrapie isoform of PrP），是在羊瘙痒病中发现的蛋白，是PrP的异构体，分子量27~30kD，具有很强的抵抗蛋白酶水解能力，高度热稳定性，有直接致病性，构成感染源，即朊病毒，引起人畜共患的可传播性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy,TSE)。 患瘙痒病的羊 1.2病毒感染与急性中枢神经系统疾病的关系 1.2.1与急性脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎、脑病有关的病毒 虫媒病毒 疾病 地区 蚊传播 流行性乙型脑炎 日本、中国、东南亚 西太平洋 马脑脊髓炎 美洲东西部、中南美洲 东方脊髓炎 `` 西方脊髓炎 `` 委内瑞拉脊髓炎 `` 圣路易斯脑炎 美洲 摩莱山谷脑炎 澳洲、新几内亚 西尼罗脑（脊髓）炎