第7章节-2 基因表达的调控-真核 精简版.ppt

真核细胞的基因的3’UTR包括从终止密码子到末端之间的区域，长度约1000bp。大多数基因具有3’polyA结构。 mRNA需要加上polyA之后才能运送到细胞质中。 3’polyA结构对于维持mRNA的稳定性和翻译效率也具有重要作用。 有研究表明，3’端polyA的长度与该mRNA的寿命有关，翻译的次数越多，尾巴就越短；mRNA被降解之前也要先去掉尾巴。polyA结合蛋白(PABP)可以与尾巴结合，控制尾巴的长度，并防止被降解。 3’端的polyA尾巴对5’端的帽子具有保护作用。mRNA在核糖体上翻译时是呈环形结构的，其中尾巴结合蛋白与起始因子eIF-4E等的结合非常重要。如果尾巴没有或太短，尾巴结合蛋白就无法与尾巴结合，从而无法形成环状结构；polyA长度缩短会导致5’端帽子结构也开始消失。 polyA尾巴还可以调节翻译的效率，有发现有卵细胞中的基因polyA尾巴过短没有活性，一旦受精后，这些基因的尾巴就被加长，随即开始蛋白质的合成。 研究发现3‘UTR的核苷酸序列及其结合蛋白也可以调节mRNA的稳定性。许多哺乳动物的mRNA3’UTR中含有一段富含AU的序列，称为AURE(AU-rich elements),这些基因的寿命较短。可能是由于某种蛋白与AURE结合，导致与外切酶和内切酶结合，加速了mRNA的降解。 实验发现，可以通过调节polyA的长度来调节mRNA的稳定性。如组蛋白没有尾巴，如果人工加尾，会延长半衰期10倍。另外雌激素还可以调节卵黄蛋白mRNA的寿命几十倍。 调节mRNA的稳定性是调节蛋白质翻译的一种手段。 在某些类型的细胞中加入调节物质可以使某种特殊蛋白质的合成增加，这可能与提高mRNA的稳定性有关，也可能与基因的转录速度提高有关，原因是多方面的。 一些蛋白直接与mRNA结合，起翻译阻遏物的作用，一般结合在mRNA的3‘端UTR区，阻止翻译的起始。 许多基因受到翻译抑制的调控 当细胞生长变慢时，酵母和人细胞中有一种蛋白通过干扰eIF4E和eIF4G之间的作用，从而抑制蛋白的翻译；细胞生长恢复时，该蛋白失活，蛋白质合成得以恢复。 有时细胞对某种蛋白的需求量在短时间内迅速增加，这时依靠基因转录加工再翻译就可能来不及，这类基因的表达调控就会发生在翻译水平上。此时只需将被阻遏的mRNA解除抑制，就可以迅速合成所需的蛋白质了。 这种抑制性的调控对于很长的基因(有个别基因长度达几百万碱基,如果转录再合成则需要至少1个小时!)来说尤为重要。 有些基因受到转录和翻译双重调节,则翻译水平上的是属于“细调”。 在某些细胞如红细胞中，则只能进行翻译水平的调节。 3.5 翻译后水平的调控 真核细胞的蛋白质在合成后还要经过复杂的加工修饰过程，才能成为成熟的蛋白质分子；然后再经过正确的运输，到达目的地后才算完成蛋白质的翻译过程。这个过程也是非常复杂的。 蛋白质合成后的加工修饰方式多种多样，这里不再重复。 RNA对基因表达的调节作用 第四节 以上我们介绍的基因表达调控是属于DNA与蛋白质之间的相互作用，进来研究发现，细胞内的RNA分子也同样可以对基因的表达进行调控，而且这是一种非常古老、历史悠久的而且有效的调控手段! 激素应答元件序列的保守性 （雄激素） （糖皮质激素） （甲状腺激素） （维生素A酸） 典型的固醇类激素受体的结构特点 具有锌指结构、转录激活区、DNA结合区、以及激素应答元件 起抑制作用的抑制因子的特点 除了有激活和促进基因转录的转录因子外，在细胞中还存在有作用相反的抑制基因转录的蛋白质因子－即抑制因子存在，目前这方面的资料还比较少。 a 抑制因子阻断转录因子与DNA的结合位点 b 抑制因子与转录因子结合，但是复合物不能再与DNA结合，从而阻断转录因子对基因转录的激活作用。 c 激活结构域被掩盖，但是不阻止与DNA的结合。有时抑制因子的特殊结构域可以直接抑制转录。 抑制因子可能的作用机理 真核细胞抑制因子的各种功能 3.3 转录后水平的调控 真核细胞的基因转录完成后，要经过复杂的加工过程才能成为成熟的mRNA分子，运输到细胞质的核糖体中进行翻译。在这个过程中，有多个因素会对最后的基因产物产生影响。 √ mRNA的剪接 √ 选择性剪接（alternative splicing） √利用不同的终止密码子和加尾信号进行不同的拼接，产生不同的基因 √ RNA编辑（editing） 常见的几种方式 选择性剪接(alternative splicing) 一个基因的转录产物在不同的发育阶段、分化细胞和生理状态下，通过不同的拼接方式，可以得到不同的mRNA和翻译产物，称为选择性剪接(alternative splicing)。所产生的多个蛋白质称为同源体(isoform)。 选择性剪接(alternative splic